Agonistid gpp 1

Soovin registreeruda kui:

Kuna natiivne GLP-1 elimineeritakse neerukliirensi ja ensüümi hävitamise tõttu organismist väga kiiresti, töötati esmakordselt välja hävitamisele vastupidav GLP-1 retseptoriresistentne DPP-4 (GLP-1P), mida nimetatakse Exenatideks. Seda hakati kasutama Ameerika Ühendriikides T2DM raviks 2005. aasta aprilli agonistiga. Seejärel töötati välja veel üks GLP-1P agonist, mis erineb natiivsest GLP-1 ainult ühe aminohappe poolest ja mida nimetatakse Lyraglutiidiks. Liraglutiid on inimese GLP-1 analoog, kuna erinevalt eksenatiidist erineb see natiivsest GLP-1-st vähe ja seetõttu nimetatakse viimast GLP-1 jäljendajaks. Kuid mõlemad on GLP-1P agonistid, see tähendab, et nad mõistavad mõju tänu ühendusele GLP-1 retseptoritega.

GLP-1P agonistid suurendavad glükoosist sõltuvalt insuliini sekretsiooni, pärsivad glükagooni sekretsiooni ja taastavad T2DM-is insuliini sekretsiooni esimese faasi. Need aeglustavad mao tühjendamist, vähendavad söögiisu, mis viib järk-järgulisele, kuid märgatavale kaalukaotusele, mis on eriti oluline II tüüpi diabeedi ja ülekaaluliste patsientide jaoks. GLP-1P on kardiomüotsüütides ja endoteelirakkudes ning prekliinilistes uuringutes näidati, et GLP-1P stimuleerimisel võib olla loomkatses kardioprotektiivne toime ja vähendada infarktitsooni suurust. Piiratud uuringud on näidanud, et GLP-1 võib aidata säilitada vatsakeste funktsiooni ja parandada südame väljundit südamepuudulikkuse või müokardiinfarktiga inimestel. GLP-1P agonistid alandavad vererõhku ja parandavad plasma lipiidide profiili II tüüpi diabeediga patsientidel

GLP-1P agonistide kõige olulisemad kõrvaltoimed on iiveldus ja oksendamine, mille intensiivsus ravi jätkamisel väheneb.

MIMEETiline GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Baidi piisavalt üksikasjalikud ja kiiresti värskendatud juhised on esitatud saidil www.byetta.com

Farmakokineetika ja farmakodünaamika. Exenatiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2,4 tundi, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2,1 tunni pärast ja toime kestus on kuni 10 tundi pärast manustamist. Pärast Exenatide'i manustamist tõuseb insuliini kontsentratsioon annusest sõltuvalt 3 tunni pärast, mis põhjustab glükeemia, sealhulgas tühja kõhu olulist langust. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel väheneb Exenatide kliirens 10 korda ja seetõttu ei soovitata seda sellistel patsientidel ravida. Maksa talitlushäired ei mõjuta eksenatiidi farmakokineetikat.

Koostoimed teiste ravimitega. Nagu teisedki suhkrut alandavad ravimid, interakteerub Exenatide ravimitega, mis suurendavad või vähendavad glükeemiat, mis nõuab koos Exenatide'i väljakirjutamisega teatud tähelepanu suhkruhaiguse kompenseerimisele. Spetsiifiliselt uuriti eksenatiidi koostoimet atseetamifeeni, digoksiini, lisinopriili, lovastatiini ja varfariiniga. Eksenatiid vähendas atseetamifeeni biosaadavust ja selle maksimaalset kontsentratsiooni. Digoksiin pikendas maksimaalse kontsentratsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aega, kui seda manustati koos Exenatide'iga. Lisinopriilis pikendati eksenatiidi mõjul maksimaalset kontsentratsiooni 2 tunni võrra ja lovasatiinis 4 tunni võrra. Eeldatakse, et need toimed tulenevad eksenatiidi iseloomulikust mao tühjenemise hilinemisest, mille normaalne toimimine on vajalik suukaudsete preparaatide piisavate farmakokineetiliste andmete saamiseks. Sellega seoses on soovitatav võtta suukaudsed ravimid (sealhulgas suukaudsed antibiootikumid ja rasestumisvastased vahendid) 1 tund enne Exenatide'i manustamist. Atseetamifeeni osas on soovitatav seda võtta kas 1 enne või 4 tundi pärast Exenatide'i manustamist. Exenatiid võib varfariini kasutavatel patsientidel muuta hüübimisaega. Sellega seoses on varfariini saavatel patsientidel soovitatav mõõta vere hüübimisaega nii enne Exenatide määramist kui ka ravi ajal..

Ravimid, annused ja raviskeemid

BAYETA (BYETTA) (ELI LILLY ettevõte, USA) - eksenatiid, lahus subkutaanseks manustamiseks, 1 ml 250 μg, 1,2 ja 2,4 ml süstlaga.

Kuna Exenatide aeglustab mao tühjenemist, soovitatakse seda manustada mitte varem kui 60 minutit enne kahte peamist söögikorda, tavaliselt hommikul ja õhtul. Exenatiidi manustatakse subkutaanselt ja süstide vaheline intervall peaks olema vähemalt 6 tundi. Patsiendid süstivad ravimit iseseisvalt reide, kõhtu või õla. Patsientidel, kes saavad sulfoonamiidi või metformiini, on eksenatiidi algannus 5 mikrogrammi / 2 korda päevas. Ravimi hea kliinilise taluvuse korral 1 kuu jooksul tuleks selle annust suurendada 10 μg / 2 korda päevas. Patsiente tuleb spetsiaalselt hoiatada, et ravimit ei tohi manustada pärast sööki ja et ravimi süstimist ei tohiks ära jätta. Venemaa apteekide võrgus on ainult üks ravim Exenatide: Baeta

Näidustused. Selle kõrge hinna tõttu saab seda riikliku eelisjulgeoleku tõttu kasutada väga piiratud kategoorias patsiente. Ravimit kasutatakse T2DM raviks nii monoteraapia vormis kui ka kombinatsioonis tableti suhkrut langetava ravimiga ja, võttes arvesse selle mõju kehakaalule, eelistatult T2DM-iga täielike patsientide puhul, eriti kõrge rasvumisega (morbiidne rasvumine). Uuringutes, kus Exenatide'ile määrati 10 mg 2 korda päevas 26-36 nädala jooksul, langes HbA 1c tase ravi lõpus 0,8-1,1% ja kaal - 1,6-2,8 kg Tuleb märkida, et mida suurem on patsiendi algkaal, seda tavaliselt on kehamassi absoluutne langus suurem.

Praegu käivad kliinilised uuringud Exenatide pikendatud toimega (Bydurion), mida manustatakse 1 kord nädalas.

Vastunäidustused, kõrvaltoimed ja piirangud. Exenatiidi ei määrata insuliini, sealhulgas T2DM-ravi saavatele patsientidele, samuti ketoatsidoosi seisundis patsientidele. Lastele seda ei kirjutata, kuna selliseid uuringuid pole veel läbi viidud. Ja see ei asenda insuliinravi.

Anti-eksenatiidi antikehi on harva ja need võivad vähendada eksenatiidi efektiivsust..

Kliinilistes uuringutes ilmnesid iiveldusena ilmnenud kõrvaltoimed (

40%), oksendamine, kõhulahtisus, pearinglus, peavalu, ärevus ja düspepsia. Exenatiidi kasutamisel sageli esinev iiveldus väheneb tavaliselt ravi jätkamisel. Kombineeritult sulfanilamiididega suureneb hüpoglükeemia oht, seetõttu on Exenatide lisamisel ravile soovitatav vähendada sulfanilamiidi annust..

Vastunäidustused ravimi Bayeta kasutamisele:

- I tüüpi suhkurtõbi või diabeetilise ketoatsidoosi esinemine;

- raske neerupuudulikkus (CC

- raskete seedetrakti haiguste esinemine koos kaasneva gastropareesiga;

- imetamine (imetamine);

- alla 18-aastased lapsed (ravimi ohutus ja efektiivsus lastel pole kindlaks tehtud);

- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

- inimese GLP-1 analoog (97% homoloogia inimese loodusliku GLP-1-ga)

Piisavalt põhjalik ja viivitamatult ajakohastatud juhis Victoza kohta on saadaval veebisaidil www.rxlist.com/victoza-drug.htm ja veebisaidil www.victoza.com

Toimemehhanism. Liraglutiid põhjustab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni stimuleerimist ja pärsib diabeedihaigetel glükagooni patoloogiliselt suurt sekretsiooni. Glükoosisõltuvus tähendab, et ravimi suhkrut alandavat toimet täheldatakse ainult siis, kui glükeemia ületab tühja kõhu taset. Selle tulemusel on liraglutiidi monoteraapiana kasutamisel hüpoglükeemia tekke oht minimaalne.

Lisaks aitab Lyraglutiid sarnaselt inimese loodusliku GLP-1-ga vähendada "mitteinsuliinsete" mehhanismide tõttu glükeemiat (eriti prandiaalset), aeglustades mao tühjenemist ja vähendades toidu tarbimist.

Söögiisu pärssiv lüraglutiid aitab rasvumisel vähendada kehakaalu, peamiselt vistseraalse rasva massi vähenemise tõttu.

Liraglutiid, nagu inimese loomulik GLP-1, suudab mingil määral taastada ß-rakkude funktsiooni, suurendada nende massi ja vähendada apoptoosi, mida kinnitab pankrease beetarakkude funktsiooni homeostaatilise mudeli (NOMA indeks) ning insuliini ja proinsuliini suhte hindamine. See parandab insuliini sekretsiooni nii esimest kui ka teist faasi

Farmakokineetika Inimese GLP-1 analoogmolekul ravimis Lyraglutide erineb inimese GLP-1-st ainult ühe aminohappe poolest, mis on 97% homoloogne inimese loodusliku GLP-1-ga. Siit ka nimi - “inimese GLP-1 analoog”. Liraglutiid on inimese GLP-1 analoogmolekul, mis on ühendatud rasvhappemolekuliga, mis viib molekulide eneseassotsieerumiseni ja Liraglutiidi sidumiseni nahaaluse rasva valkudega ning selle tulemusel ravimi imendumine aeglustub. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamisel pärast ühekordset subkutaanset süsti on 8–12 tundi. Igapäevase manustamisega säilib püsiv kontsentratsioon päevasel ajal alates 4. päevast..

Veres seondub liraglutiid peaaegu täielikult (> 98%) verealbumiiniga ja seejärel vabaneb sellest ühendusest aeglaselt, avaldades spetsiifilist toimet. Lisaks tagab rasvhappe olemasolu preparaadis kõrge ensümaatilise stabiilsuse dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ja ensüümi neutraalse endopeptidaasi (NEP) suhtes, mis aitab samuti pikendada ravimi toimet. Selle tulemusel ulatub Lyraglutiidi poolväärtusaeg 13 tunnini, toime kestus on 24 tundi ja vastavalt sellele manustatakse ravimit 1 kord päevas. Liraglutiidi toime sõltub annusest.

Lüraglutiid metaboliseeritakse sarnaselt suurtele valkudele endogeenselt, hõlmamata eritusmeetodit ühtegi konkreetset organit. Ainult 6% ja 5% manustatud radioisotoobi liraglutiidist leitakse metaboliitide kujul, mis on seotud liraglutiidiga uriinis ja roojas. mis võimaldab liraglutiidi kasutada isegi alkoholivaba rasvmaksahaigusega ja kerge neerupuudulikkusega patsientidel.

Lyraglutiidi kineetilise kõvera alune pindala (AUC, ekspositsioon) vähenes kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt 13, 23 ja 42%. Liraglutiidi kokkupuude kerge (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–50 ml / min) ja raske (CC

Vanus, sugu, kehamassiindeks (KMI) ja etniline kuuluvus ei avalda kliiniliselt olulist mõju Lyraglutiidi farmakokineetilistele omadustele.

Liraglutiidiga lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

Koostoimed teiste ravimitega. Liraglutiid praktiliselt ei interakteeru ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P450 ensüümsüsteemid. Liraglutiidi põhjustatud mao tühjenemise väike viivitus võib mõjutada patsiendi poolt suukaudsete ravimite imendumist. Liraglutiidil ei ole kliiniliselt olulist mõju paratsetamooli, atorvastatiini, griseofulviini, lisinopriili ja digoksiini ning etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli kontratseptiivide farmakokineetilistele parameetritele. Liraglutiidi ja varfariini koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Ravimid, annused ja raviskeemid

VICTOSA (VICTOZA)

(ettevõte NOVO NORDISK, Taani) - Liraglutiid, lahus subkutaanseks manustamiseks 6 mg / 1 ml; kolbampullid 3 ml süstelis, 18 mg ühes süstlas

Ravimit Viktoza manustatakse eranditult subkutaanselt 1 kord päevas. kõhule, reiele või õlale igal ajal, sõltumata toidu tarbimisest. Eelistatav on ravimit manustada umbes samal kellaajal, mis on patsiendile mugav. Ravimi algannus on 0,6 mg päevas. Pärast ravimi kasutamist vähemalt ühe nädala jooksul tuleb annust suurendada 1,2 mg-ni. Parima glükeemilise kontrolli saavutamiseks võib Viktoza annust suurendada maksimaalse annuseni 1,8 mg, kuid alles pärast selle kasutamist vähemalt ühe nädala jooksul annuses 1,2 mg. Ravimi Viktoza annuse kohandamiseks ei ole vaja veresuhkru enesekontrolli.

Sõltuvalt vanusest ei ole Victoza annuse kohandamine vajalik, ehkki 75-aastastel ja vanematel patsientidel on ravimi kasutamise kogemus tänapäeval väike.

Näidustused ja tõhusus. Ravimit Victoza (Liraglutid) saab T2DM-is kasutada järgmiselt:

- monoteraapia dieedi ja treeningu lisana;

- osana kombineeritud ravist metformiini, sulfonüüluurea derivaatidega (PSM) või metformiini ja pioglitasooniga;

- patsientidel, kellel on eelnenud 1-2 suukaudse hüpoglükeemilise ainega (PRSP) ravi taustal ebapiisav glükeemiline kontroll, kui kasutatakse metfomiini ja PSM maksimaalseid talutavaid annuseid.

.Victozat saab kasutada monoteraapiana T2DM-is ja sel juhul põhjustab see HbA1c märkimisväärset (2,1%, HbA 1 c> 9,5%) ja pikaajalist (12 kuud) langust patsientide sama näitajaga võrreldes töödeldud glimepiriidiga. Ja HbA1c tasemele jõudvate patsientide arv

Victoza soovitatakse välja kirjutada lisaks praegusele ravile metformiiniga või kombineeritud ravile metformiini ja pioglitasooniga. Metformiini ja / või pioglitasoonravi võib jätkata varasemate annuste kasutamisel. Victose võib välja kirjutada ka koos sulfanilamiidravimiga või liituda kombineeritud raviga sulfanilamiidi ja metformiiniga. Viktoza annuse kohandamiseks ei ole vaja veresuhkru enesekontrolli - see ei saa GLP-1 analoogi tõttu normaalsest madalamaks jääda. Kui Viktoza't kombineeritakse sulfonüüluurea derivaatidega, on hüpoglükeemia oht üsna reaalne ja seetõttu on sellistel juhtudel vajalik glükeemia sagedane enesekontroll, vähemalt ravi alguses. Kui Victose lisatakse ravile sulfanilamiidraviga, võib hüpoglükeemia riski minimeerimiseks olla vajalik sulfanilamiidi annuse vähendamine..

26. nädalal, kui ravimit kasutati koos metformiini, sulfonüüluurea derivaatide või metformiini ja tiasolidiindiooniga, tõusis HbA1c ≤ 6,5% saavutanud patsientide arv märkimisväärselt, võrreldes nende patsientide arvuga, kes said diabeedivastaseid tablette ilma Victoza lisamiseta.. Ravim Viktoza osana metformiini + glimepiriidi või metformiini + rosiglitasooniga kombineeritud ravist 26 nädala jooksul põhjustas HbA1c märkimisväärset ja püsivat langust võrreldes platseeboga.

Tühja kõhuga glükoositase langes Victoza monoteraapiana või kombinatsioonis ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise ainega 0,7–2,4 mmol / L. Seda langust täheldati juba esimese kahe nädala jooksul pärast ravi algust.

Victori annust ei ole vanusest sõltuvalt vaja kohandada, ehkki 75-aastastel ja vanematel patsientidel on ravimi kasutamise kogemus tänapäeval väike. Kerge neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik.

Võit vähendab kehakaalu. Ravi liraglutiidiga viib usaldusväärse ja püsiva kehakaalu languseni, peamiselt peamiselt siseelundite ja kõhurasva vähenemise tõttu. 52-nädalase Viktoza-monoteraapia ajal täheldati kehakaalu langust keskmiselt 1,0–2,8 kg. Kehakaalu langust täheldatakse Viktoza kasutamisel koos ravimitega metformiin, glimepiriid ja / või rosiglitasoon. Viktoza ja metformiiniga kombinatsioonis vähenes nahaaluse rasva maht 13–17%. Kehakaalu suurimat langust täheldati patsientidel, kellel oli algselt suurenenud kehamassiindeks (KMI). Kaalukaotus ei sõltunud sellise kõrvaltoime ilmnemisest nagu iiveldus

Kõigis kliinilistes uuringutes põhjustas ravim Victoza süstoolse vererõhu languse keskmiselt 2,3–6,7 mm Hg võrra ja enne kaalulanguse algust.

Kõrvaltoimed, piirangud ja vastunäidustused. Patsiendid taluvad Victoza't hästi. Liraglutiidi kasutamisega seotud kõige tavalisemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus ja mõnikord oksendamine. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, esinevad sagedamini ravi alguses ja ravi jätkamisel väheneb järk-järgult reaktsiooni raskusaste, et peatada düspeptilised sümptomid täielikult.

Patsiendid taluvad Victoza't hästi.

Liraglutiidi kasutamisega seotud kõige tavalisemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus ja mõnikord oksendamine. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, esinevad sagedamini ravi alguses ja ravi jätkamisel väheneb järk-järgult reaktsiooni raskusaste, et peatada düspeptilised sümptomid täielikult.

Hüpoglükeemiliste seisundite tekke oht liraglutiidi monoteraapia taustal on võrreldav platseeboga. Kombineerituna teiste suhkrut alandavate ravimitega võib hüpoglükeemia sagedus suureneda sõltuvalt suhkrut alandava ravimi tüübist ja annusest, koos millega Viktoza kasutatakse.

Kirjeldatakse C-raku hüperplaasia ja C-raku kasvajate (sealhulgas kartsinoomide) arengut hiirtel ja rottidel, lisades liraglutiidi annustes, mis on oluliselt suuremad kui T2DM ravis kasutatavad. Inimeste osas ei ole liraglutiidi sarnane toime praegu siiski tõestatud. Kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalistes, olid Victoza kasutamisel kilpnäärme kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks kilpnäärme healoomulised kasvajad, seerumi kaltsitoniini ja struuma suurenemine, mida registreeriti 0,5%, 1% ja 0,8 % patsientidest.

Ülaltoodud uurimistulemusi arvestades on liraglutiid vastunäidustatud ainult väga harvadel juhtudel, nimelt MTC kilpnäärmevähi perekondlike vormidega patsientidel ja 2. tüüpi endokriinse neoplaasia sündroomiga (MEN 2) patsientidel..

Liraglutiidi kliinilises uurimisprogrammis registreeriti 7 pankreatiidi juhtu patsientide seas, kes said seda GLP-1 analoogi (2,2 patsienti 1000 patsiendi kohta aastas). Mõnel neist patsientidest oli ka muid pankreatiidi riskitegureid (anamneesis sapikivitõbi, alkoholi kuritarvitamine). Mitmed LEAD-programmi kaasatud patsiendid osutasid varasemale ägedale või kroonilisele pankreatiidile. Pealegi ei arenenud ühelgi neist liraglutiidiga ravi ajal pankreatiiti.

Seega ei ole praegu piisavalt andmeid põhjusliku seose kindlakstegemiseks ägeda pankreatiidi tekke riski ja Lyraglutiidravi vahel..

Siiski tuleb meeles pidada, et II tüüpi diabeediga patsientide seas on pankreatiidi tekkerisk 2,8 korda suurem kui üldpopulatsioonis ja ulatub umbes 4,2 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas. Kui patsiendil on varem olnud pankreatiit või sapikivitõbi või ta kuritarvitab krooniliselt alkoholi, tuleb ravimit Viktoza välja kirjutada ettevaatusega.

Praegu on ravimi Victoza kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel piiratud kogemused, seetõttu on see ükskõik millises astmes maksapuudulikkuse korral vastunäidustatud..

Victose on naistele raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud, kuna liraglutiidiga inimestel pole sellistes tingimustes uuringuid läbi viidud..

Ravimi Victosa kasutamine on vastunäidustatud raske neerufunktsiooni kahjustusega, sealhulgas lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel.

Piiratud kasutuskogemuste tõttu soovitatakse I ja II südamepuudulikkusega patsientidel vastavalt NYHA klassifikatsioonile kasutada ettevaatusega; mõõduka raskusega neerufunktsioon; üle 75-aastased isikud.

Vastunäidustused ravimi Viktoza kasutamisele:

- 1. tüüpi suhkurtõbi;

- imetamise periood;

- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi koostisosade suhtes.

- raske neerukahjustus (GFR

- maksafunktsiooni kahjustus;

- III ja IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkus vastavalt NYHA klassifikatsioonile;

FDA kiitis heaks 2. tüüpi diabeedi esimese GLP-1 retseptori suukaudse agonisti

20. septembril teatas Ameerika Ühendriikide toidu- ja ravimiameti (FDA) veebisait, et semaglutiidi tablett kiideti USA-s heaks II tüüpi diabeediga (DM) patsientide raviks. Varem oli see glükagoonilaadne peptiid-1 retseptori agonist (GLP-1), nagu ka teised selle klassi ravimid, saadaval ainult süstitavas vormis (süste nõuti igal nädalal), mis ekspertide sõnul võis kahjustada patsientide raviskeemi järgimist..

Semaglutiid oli esimene ravim GLP-1 retseptori agonistide grupist, mis oli saadaval tablettide kujul (kaks annustamisvõimalust 7 ja 14 mg). FDA heakskiidu eeltingimuseks olid PIONEERi mitmeaastase osaliselt lõpetatud uurimisprogrammi tulemused, mis hõlmas 10 kliinilises uuringus kokku enam kui 8000 II tüüpi diabeediga patsienti.

Neist kõige olulisem ravimi turule lubamise osas oli PIONEER 6 uuring, mis avaldati selle aasta augusti lõpus ajakirjas NEJM. Uuringu eesmärk oli hinnata semaglutiidi suukaudse vormi kardiovaskulaarset ohutust II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarne risk. Uuring viidi läbi mitte-alaväärsuse põhimõttel ja selle peamiseks tulemuseks oli semaglutiidi suukaudse vormi mitte vähem kardiovaskulaarse ohutuse kinnitamine platseeboga võrreldes.

Tuletame meelde, et GLP-1 retseptori agonistid, millest esindaja on semaglutiid, koos naatrium-glükoositranspordi 2 inhibiitoritega on ainsad diabeedivastased ravimid, mille puhul on tõestatud võimalus vähendada II tüüpi diabeediga patsientide kardiovaskulaarsete sündmuste riski. Niisiis viidi semaglutiidi osas läbi SUSTAIN-6 uuring, kus II tüüpi diabeediga ja suure südame- ja veresoonkonnahaiguste tekke riskiga patsientidel ületas ravim platseebot oma esmases tulemusnäitajas (kardiovaskulaarne suremus, mittefataalne müokardiinfarkt, insult); suhteline risk 0,74; 95% usaldusvahemik 0,58–0,95; p = 0,02).

Praegu ootab ettevõte semaglutiidi suukaudse vormi heakskiitmist Euroopa Meditsiiniameti poolt (kavandatud 2020. aasta esimesse kvartalisse).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D jt. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L jt. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

Uue põlvkonna suhkru alandamise inkretiinid - GLP-1

Kirjutatud Alla poolt 5. jaanuaril 2017. Postitatud Raviuudistes

Inkretiinravimid, tuntud ka kui GLP-1, on uue põlvkonna ravimid II tüüpi diabeedi raviks. Need ravimid on vere glükoosisisalduse glükeemiliseks kontrollimiseks väga tõhusad. Inkretiini GLP-1 sisaldavad preparaadid on kaasaegne raviviis II tüüpi diabeedi raviks. Allpool on loetelu teise põlvkonna II tüüpi diabeedi suhkrut alandavatest ravimitest.

Suhkurtõbe vähendavad diabeediravimid - inkretiiniefekt (GLP-1)

II tüüpi diabeedil on sageli probleeme postprandiaalse glükoosiga. Sellisel juhul vähendavad inkretiinravimid pärast söömist vere glükoosisisaldust, põhjustamata hüpoglükeemiat. Täiendavad ravimid on II tüüpi suhkurtõve raviks suhteliselt uus teraapiavorm - Ameerika Ühendriikides lubati neid esmakordselt kasutada 2005. aastal. Aastal 2014 ilmus Venemaal ja Ukrainas.

Mõnikord nimetatakse DPP-4 inhibiitoreid ekslikult inkretiinravimiteks, kuid DPP-4 inhibiitorid kuuluvad ravimite klassi, mida nimetatakse gliptynami.

II tüüpi suhkurtõve ravimid ja loetelu

Vaatleme üksikasjalikumalt inkrettiini preparaatide eesmärki ja mõju.

Intstiinravimeid kasutatakse II tüüpi diabeedi ravis, kui dieedid ja füüsiline koormus, samuti muud suhkrut alandavad ravimid ei anna soovitud efekti. Neid kasutatakse tavaliselt koos teiste diabeediravimitega - metformiini ja tiasolidiindiooniga..

Inkretiinravimeid kasutatakse koos lühikese ja keskmise toimega insuliiniga. Need on ravimid nahaaluseks süstimiseks, kuid need ei ole insuliin.

Uus suhkrut alandav ravim - mis on inkretiinhormoonid

Inkretiinhormoonid erituvad soolestikus looduslikult. Meie seedesüsteem toodab neid vastusena söödud toidule. Isegi enne toidu seedimist tõuseb veresuhkur. Seega stimuleerivad inkretiinhormoonid kõhunääret insuliini esmase sekretsiooni saamiseks enne suhkru tõusu. Nii väheneb hüperglükeemia oht pärast söömist..

Lisaks blokeerib hormoon GLP-1 glükagooni sekretsiooni. Glükagoon on hormoon, mis põhjustab veresuhkru taseme tõusu..

Seega reguleerib inkretiinhormoon veresuhkru taset. Seetõttu tagab see hormoon kõrge glükeemilise kontrolli efektiivsuse..

Teadlased on tuvastanud kaks hormooni, mis toimivad sel viisil:

Glükagoonisarnane peptiid-1 - lühendatult GLP-1

Mao inhibeeriv polüpeptiid (mao inhibeeriv peptiid) - GIP olemas

Kahjuks lagunevad mõlemad hormoonid soolestikus esineva ensüümi GLP-4 toimel väga kiiresti.

Kuidas inkrettiinravimid toimivad?

GLP-1 on sarnane loodusliku hormooni inkrettiiniga GLP-1 ja stimuleerib kõhunääret insuliini tootmiseks, kui keha seda vajab. Lisaks peatavad nad maksast glükoosi eraldumise ja aeglustavad veelgi glükoosi tungimist maost verre. Seega kontrollivad nad veres stabiilset glükoositaset..

Lisaks glükeemia kontrollile aeglustavad inkretiinipreparaadid mao tühjenemist, mistõttu tunneme end pikka aega täiskõhuna. Inkretiinipreparaatidel on veel üks suur eelis - need mõjutavad kesknärvisüsteemi ja nõrgestavad seega söögiisu ning aitavad tõhusalt kaasa kehakaalu langusele..

II tüüpi diabeedi suhkrut alandavad ravimid Intentiinravimid: uue põlvkonna ravimite loetelu (kaubamärgid)

Siseturul esinevad inkretiinipreparaadid on heaks kiitnud EL riigid.

Suhkrut alandavate ravimite loetelu

Toimeaine nimiÄrinimiKasutusviis - süstimine
eksenatiidBaetaKaks korda päevas
eksenatiidBydureonKord nädalas
liraglutiidVictozakord päevas
liksysenatydLyxumiakord päevas
albiglutideEperzanKord nädalas
sitagliptiinJanuviaKord päevas
vildagliptiin (Vildagliptin)GalvusKord päevas
Saksagliptiin (saksagliptiin)NglyzaKord päevas

Inkretiinravimite eelised:

Täiendavatel ravimitel on palju eeliseid ja need on 2. tüüpi diabeedi raviks Euroopas väga populaarsed ravivormid. GLP-1 peamised eelised

  1. Postprandiaalse glükeemia kontroll (hüperglükeemia)
  2. HbA1c kontroll
  3. Pankrease kaitse kurnatuse eest.
  4. Kaalulangus, kui seda kasutatakse koos dieedi ja treeninguga
  5. Ravimid ei põhjusta hüpoglükeemiat, kui neid kasutatakse ilma muude veresuhkru taset alandavate ravimiteta.

Kuna GLP-1 aitab glükoosi tõhusalt kompenseerida, hoides sellega ära diabeedi kroonilisi tüsistusi.

Millised on inkretiinravimite kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võivad ka inkretiinid põhjustada kõrvaltoimeid. Inkretiinide võimalikud kõrvaltoimed on järgmised:

  • maoärritus;
  • kõhukinnisus;
  • kõhulahtisus;
  • iiveldus;
  • oksendamine
  • peavalud;
  • higistamine;
  • isutus;
  • vererõhu alandamine.

Mis tahes küsimusi nende ravimite võtmise kohta saab arutada kommentaarides või isiklikult, püüan teid aidata. Kes juba võtavad diabeedi ravis Januvia, Onglisa, Baeta või muid inkretinomimeetilisi ravimeid, palun palun jagage minu isiklikke kogemusi ja määratud ravi mõju.

Olemasolevate inkretiinimimeetikumide üksikasjalikuma analüüsi teen järgmistes ülevaadetes. hoidke värskendusi.

Liksisenatiid on prandiaalse glükagoonilaadse peptiidi-1 retseptori agonist

Kõige konservatiivsemate hinnangute kohaselt on umbes 20% Maa täiskasvanud elanikkonnast ühel või teisel määral metaboolsed häired. On kindlaks tehtud, et isegi halvenenud glükoositaluvus, nagu diabeet, võib põhjustada komplikatsioonide, eriti veresoonte tüsistuste arengut. Kuna efektiivne ja ohutu glükeemiline kontroll võib selle haiguse tüsistusi edasi lükata või isegi ära hoida, on eriti huvipakkuvad diabeediravimite rühmad, mis suudavad reguleerida glükeemiat, mõjutades insuliini ja glükagooni sekretsiooni sõltuvalt selle tasemest. Selliste ravimite hulka kuulub prandiaalse glükagoonilaadse peptiidi 1 retseptori agonist, liksisenatiid. Artiklis on toodud uuringud, milles hinnatakse liksisenatiidi efektiivsust ja talutavust erinevates raviskeemides.

Kõige konservatiivsemate hinnangute kohaselt on umbes 20% Maa täiskasvanud elanikkonnast ühel või teisel määral metaboolsed häired. On kindlaks tehtud, et isegi halvenenud glükoositaluvus, nagu diabeet, võib põhjustada komplikatsioonide, eriti veresoonte tüsistuste arengut. Kuna efektiivne ja ohutu glükeemiline kontroll võib selle haiguse tüsistusi edasi lükata või isegi ära hoida, on eriti huvipakkuvad diabeediravimite rühmad, mis suudavad reguleerida glükeemiat, mõjutades insuliini ja glükagooni sekretsiooni sõltuvalt selle tasemest. Selliste ravimite hulka kuulub prandiaalse glükagoonilaadse peptiidi 1 retseptori agonist, liksisenatiid. Artiklis on toodud uuringud, milles hinnatakse liksisenatiidi efektiivsust ja talutavust erinevates raviskeemides.

Venemaal, nagu ka teistes riikides, on suhkruhaiguse (DM) esinemissageduse kasv kiire. Riikliku suhkruhaigete registri andmetel oli 2015. aasta jaanuaris juba 4,1 miljonit inimest registreeritud. Lisaks, 1. tüüpi diabeediga - 340 tuhat, 2. tüüpi diabeediga - 3,7 miljonit. Ent Endokrinoloogiliste Uuringute Keskuse aastatel 2002–2010 läbiviidud epidemioloogiliste uuringute tulemused näitasid, et Venemaal on diabeediga patsiente kolm kuni neli korda rohkem kui ametlikult registreeritud - 9-10 miljonit, mis on umbes 7% elanikkonnast [1].

Statistika kohaselt on umbes 20% Maa täiskasvanud elanikkonnast ühel või teisel määral süsivesikute metabolismi rikkumine.

Pole kahtlust, et isegi glükoositaluvuse rikkumine, nagu diabeet, võib aidata kaasa tüsistuste, eriti veresoonte tüsistuste tekkele. Surmaga lõppenud kardiovaskulaarsete komplikatsioonide sagedane sagedus enam kui 70% -l patsientidest andis Ameerika Kardioloogiaassotsiatsioonile aluse klassifitseerida diabeet südame-veresoonkonna haiguseks [2].

Andmed A. King jt. kinnitage, et südame-veresoonkonna haigused on kogu maailmas süsivesikute ainevahetuse häiretega patsientide kõige levinum surmapõhjus [3].

Diabeedi tüsistuste areng põhineb kroonilisel hüperglükeemial. Arvukad uuringud kinnitavad, et see aktiveerib mitmeid biokeemilisi protsesse, mille käigus moodustuvad glükosüülimise, proteiinkinaasi C ja tugevalt reageerivate hapnikuühendite lõplikud pöördumatud produktid, millel on oluline roll vaskulaarsete tüsistuste etioloogias [4]. On kindlaks tehtud, et kroonilise hüperglükeemia tagajärjel moodustub intensiivne vabade radikaalide moodustumine, mis võib seostuda lipiidimolekulidega ja viia ateroskleroosi varajase väljaarenemiseni. Lämmastikoksiidi molekuli, endoteeli poolt eritatava võimsa vasodilataatori, seondumine pärsib selle toimet, mis veelgi süvendab endoteeli talitlushäireid ja kiirendab makroangiopaatia arengut.

Seega võib tõhus ja ohutu glükeemiline kontroll diabeedi tüsistusi edasi lükata või isegi ära hoida..

Viimastel aastatel on eriti huvi pakkunud diabeediravimite rühmad, mis suudavad reguleerida glükeemiat, mõjutades insuliini ja glükagooni sekretsiooni sõltuvalt selle tasemest. Nende loomine oli 80ndate suurte teaduslike avastuste tulemus. XX sajand., Eriti seedetrakti inkretiinid - insulinotropiilsed hormoonid. Peamised inkretiinhormoonid, glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP) ja glükagoonisarnane peptiid 1 (GLP-1), vabanevad pärast toitainete sisenemist seedetrakti peamiselt L- ja K-rakkudest, mis paiknevad vastavalt peensoole proksimaalses ja distaalses osas [5]. ]. Mõlemad inkretiinid soodustavad insuliini sekretsiooni, kuid GLP-1 on selles osas efektiivsem. Lisaks pärsib GLP-1 glükagooni vabanemist, aeglustab mao tühjenemist ja suurendab täiskõhutunnet, mis viib kehakaalu languseni [6].

Arusaamine, et ainuüksi inkretiiniefekt II tüüpi diabeedi korral on ebapiisav, viis selle toime põhjal ravimite väljatöötamiseni. GLP-1 mõju taastamiseks ja säilitamiseks kasutati kahte strateegiat: [6]

1) dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitorite suukaudne manustamine, mis põhjustab GLP-1 kiiret lõhustumist in vivo;

2) DPP-4 suhtes resistentsete GLP-1 jäljendajate, GLP-1 retseptorite agonistide (AR GLP-1) parenteraalne manustamine.

AR GLP-1 metaboolne toime koos täiendava võimaliku toimega (kardioprotektiivne ja vasodilataator) on eriti oluline II tüüpi diabeediga patsientide puhul.

Kuna AR GLP-1 toime avaldub ainult hüperglükeemia tingimustes, on hüpoglükeemia oht minimaalne (kui puudub samaaegne ravi insuliini sekretsiooni soodustavate ravimitega või täiendav insuliini manustamine).

Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes toodetakse natiivset GLP-1 vastusena toidu tarbimisele ja stimuleerib insuliini sekretsiooni, reguleerides söögijärgseid glükoosikõikumisi. Seetõttu hoiab inkretiinisüsteem ära liigse söögijärgse glükeemia ja selle võimaliku kahjuliku mõju veresoonte endoteelile, põhjustades südame-veresoonkonna haiguste arengut.

Postprandiaalse glükeemia ja hüpoglükeemilised ravimid

Tavalised suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid (PSSP), näiteks sulfonüüluuread, ei mõjuta postprandiaalse glükeemiat otseselt. Ainult alfaglükosidaasi inhibiitorid ja lühitoimelised saviidid on võimelised selle kõikumisi piirama..

Üks takistusi glükosüülitud hemoglobiini (HbA1c) eesmärkide saavutamisel patsientidel, sealhulgas basaalinsuliini saavatel patsientidel, on postprandiaalse glükeemia kõrge määr. Sellistel juhtudel on vaja enne põhitoidukorda korduvalt süstida lühitoimelist insuliini või kasutada AR GLP-1..

Praegu kasutatakse II tüüpi diabeedi raviks nelja GLP-1 AR-i [7]:

eksenatiidi aeglane vabanemine;

Praegu on välja töötatud ka teisi GLP-1 AR-e, näiteks albiglutidi ja semaglutiidi [8].

Tuleb märkida, et loetletud AR GPP-1 farmakoloogiline profiil on erinev (tabel 1). Nende hulgas eristatakse klassikalisi prandiaalseid ja mitteprandiaalseid. Lühikese toimeajaga PRP-1 AR-d inhibeerivad glükagooni sekretsiooni ja vähendavad mao motoorikat ja tühjenemist, põhjustades glükoosi aeglasemat imendumist peensooles ja kaudselt söögijärgse insuliini sekretsiooni mõõdukat langust. Mitteprandiaalsed pikatoimelised GPP-1 AR-d mõjutavad otseselt kõhunääret, stimuleerides insuliini sekretsiooni ja pärssides glükagooni sekretsiooni. Samal ajal aitab mitteprandiaalne AR GLP-1 vähendada söögijärgse glükeemia mõõdukat langust ja märkimisväärset tühja kõhu glükeemiat glükagooni sekretsiooni allasurumise ja söögiisu vähenemise tõttu.

Eksponentsiaalsed ja GLP-1 AR-id, mis mõjutavad peamiselt postprandiaalse glükeemia teket, on eksenatiid ja liksisenatiid. Eksenatiidi ja liksisenatiidi igapäevaseks kasutamiseks mõeldud struktuurid on sarnased. Eksenatiid on eksendiin 4 sünteetiline vorm, Arizona hammaskala süljenäärmete sekretsioonist eraldatud 39 aminohappejäägi peptiid, mis säilitab osalise järjestuse homoloogia GLP-1-ga ja on GLP-1 võimas AR [6]. Liksisenatiid on eksendiini analoog 4-st 44-st aminohappejäägist, millel on pikem C-otsa järjestus [9]. Eksenatiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes kaks tundi, seetõttu on vajalik annus kaks korda päevas. Liksisentiidi poolväärtusaeg on 2,8 tundi [7]. Mõlemad agonistid on lühikese ulatusega: maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on umbes kaks tundi [10].

Liksisenatiidi afiinsus GLP-1 retseptorite suhtes on umbes neli korda suurem kui inimese GLP-1, samas kui eksenatiidi afiinsus on sarnane natiivse GLP-1 omaga [11].

Mitteprandiaalsete ARPP-1 AR-de hulka kuuluvad aeglaselt vabastav eksenatiid, liraglutiid, albiglutiid ja semaglutiid. Erinevate mehhanismide tõttu on viivitus ainete imendumisel nahaalusest koest. Selle tagajärjel suureneb ravimite toimeaeg.

Liksisentiidi efektiivsust ja talutavust hinnati programmi GetGoal III faasis: 11 randomiseeritud uuringut (joonis 1). Töös osales üle 5000 II tüüpi diabeediga patsiendi. Liksisenatiidi manustati tavaliselt 20 mg päevas..

Uuringute esmaseks tulemusnäitajaks oli HbA1c tase, sekundaarseks - postprandiaalse glükeemia väärtused. Viimase näitaja muutus 2 tundi pärast söömist võrreldes algväärtustega näidati keskmise väärtusena.

Liksisenatiidi (Lixumia) kliiniliste uuringute tulemuste analüüsimisel võeti arvesse II tüüpi diabeedi kestust ja algravi põhitüüpi. Haiguse keskmine kestus on 1,1–14,1 aastat. Põhiravi tüüp varieerus farmakoteraapia puudumisest kuni kahe PSSP ± basaalinsuliini kasutamiseni (joonis 1).

Seitsmes uuringus on toodud postprandiaalse glükeemia väärtused: GetGoal-Mono [12], GetGoal-M [13], GetGoal-S [14], GetGoal-L [15], GetGoal-L-Aasia [16], GetGoal-M-Aasia. [17] ja GetGoal-Duo 1 [18].

Agonistid gpp 1

USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis 2019. aasta septembris heaks uue ravimi II tüüpi diabeedi raviks Novo Nordiski (Ribelsus) suukaudse glükagoonilaadse peptiidi-1 retseptori agonisti (aGPP) kaudu. -1) semaglutiid. "Ribelsus" sai selle rühma esimeseks ravimiks maailmas, mida rakendati suu kaudu manustamiseks. On teada, et varem ei kasutatud peptiidiühenditel põhinevaid ravimeid suu kaudu, kuna neid hävitati mao ja kaksteistsõrmiksoole agressiivse keskkonna poolt. Ribelsuse farmakoloogiline eripära, mis võimaldab selle imendumist seedetraktis, on see, et see ravim on kombineeritud ühes tabletis N- [8- (2-hüdroksübensoüül) amino] naatriumkaprülaadiga (N- [8- (2-hüdroksübensoüül) amino] kaprülaat - SNAC). SNAC soodustab semaglutiidi imendumist maos pH lokaalse tõusu tõttu, mis põhjustab ravimi lahustuvuse suurenemist ja kaitseb seda proteolüüsi eest. Seega saab peptiidipreparaadi suukaudne manustamine võimalikuks. SNAC loob mao limaskestale omamoodi mikrokeskkonna, mis võimaldab ravimil imenduda ja selle mõju realiseerida mitte halvemini kui subkutaanseks manustamiseks mõeldud aHPP-1 lahused..

Ulatuslik kliiniline uuring PIONEER hõlmas 10 III faasi kliinilist uuringut, milles osales kokku 9,5 tuhat patsienti ja mis kinnitasid Ribelsuse ohutust ja tõhusust. Ravimit hinnati nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea preparaatide, 2. tüüpi naatriumglükoosi kontratseptiivi inhibiitoritega (SGLT 2), insuliinide, tiasolidiindioonide, savi- ja alfa-glükosidaasi inhibiitoritega. Suukaudse semaglutiidi terapeutilist efektiivsust võrreldi platseebo, empagliflosiini, sitagliptiini, liraglutiidi, dulaglutiidiga. Ravimit testiti ka mõõduka neerupuudulikkusega II tüüpi diabeediga patsientide seas (glomerulaarfiltratsiooni hinnanguline kiirus 30–59 ml / min / 1,73 m2). Ribelsuse kasutamise efektiivsus ei sõltunud vanusest, soost, rassist, etnilisest kuuluvusest, kehamassiindeksist, kaalust, suhkurtõve kestusest ja neerufunktsiooni kahjustuse määrast. Valdav enamus suukaudsete semaglutiidirühmade kliinilistest uuringutest näitas HbA1c ja kehakaalu vähendamisel statistiliselt olulist paremust võrreldes võrdlusrühmadega: vastavalt 1,0–1,8% ja 2–5 kg. Samuti demonstreeriti kardiovaskulaarsüsteemi (MACE) oluliste kõrvaltoimete - kardiovaskulaarsest haigusest, mittesurmavast müokardiinfarktist või mittesurmavast insuldist - tingitud riski 21% -list vähenemist..

USA-s on suukaudne semaglutiid saadaval blisterpakendites 7 ja 14 mg tablettidega. Tuleb märkida, et selle ravimi võtmisel ei ole tableti jagamine, poolitamine ega jahvatamine lubatud, et vältida seedetrakti imendumise halvenemist. Ravim võetakse tühja kõhuga ja pestakse väikese koguse veega, mis on vajalik piisava imendumise tagamiseks maos, mitte kaksteistsõrmiksoole kulgeva elundi läbimiseks. Patsiendid peaksid toidu, muude vedelike ja ravimite tarbimist alustama mitte varem kui 30–60 minutit pärast ravimi kasutamist. See on vajalik, et loodud mikrokeskkond võimaldaks ravimil imenduda ja siseneda süsteemsesse vereringesse.

Ravimi võtmisele on seatud ka piirangud. "Ribelsus" pole näidustatud inimestele, kes põevad I tüüpi diabeeti ja on diabeetilise ketoatsidoosi seisundis. Ravimit pole alla 18-aastastel patsientidel uuritud ja see ei ole ka praegu esmavaliku ravim diabeedi raviks. Oluline on märkida aHPP-1 rühmale tavalise tõsise kõrvaltoime olemasolu: suurenenud kilpnäärme medullaarse vähi tekke oht. Näriliste testides viisid semaglutiidid kilpnäärme C-rakuliste kasvajate tekkeni, seetõttu on see ravim vastunäidustatud kilpnäärmevähi individuaalse või perekondliku anamneesi korral, samuti II tüüpi endokriinse neoplaasia sündroomi (MEN 2) korral. Ei ole teada, kui ebasoovitav on ravim pankreatiidi, raseduse ja imetamise korral..

Jääb muutumatuks, et aHPP-1 ravimid on praegu II tüüpi suhkurtõve ravi üks peamisi tugisambaid, kuna neil on mitmekordne toime selle metaboolse häire kõigile teadaolevatele patogeneesi linkidele, kardioprotektiivne toime ja võime vähendada kehakaalu mitmesuguste mehhanismide kaudu - otseseid ja kaudne. Ribelsuse ilmnemine diabeediravimite turul võimaldab arstidel ja patsientidel hinnata selle ravimirühma tõhusust ilma süstevorme kasutamata, tuues patsientidele mõnikord ebamugavusi ja ebamugavusi.

Soovitused II tüüpi diabeedi suhkrut alandava ravi intensiivistamiseks

Taskujuhised arstidele patsientide ravimisel
diabeedi ja rasvumisega
Ajakirja "Medical Council" lisa

M.V. Shestakova, Venemaa Teaduste Akadeemia akadeemik, arstiteaduste doktor, professor, diabeedi instituudi direktor, föderaalse riigieelarveasutuse endokrinoloogiliste uuringute keskuse teadustöö asedirektor

Spetsialiseeritud väljaanne meditsiini- ja farmaatsiatöötajatele.

RAE konsensuse üldsätted II tüüpi diabeedi suhkrut alandava ravi alustamisel ja intensiivistamisel

1. Glükeemilise kontrolli individuaalse sihtväärtuse määramine HbA1c taseme järgi: Iga patsiendi jaoks seatakse HbA1c sihttase individuaalselt, see sõltub patsiendi vanusest või eeldatavast elust, haiguse kestusest, veresoonte tüsistuste esinemisest ja hüpoglükeemia riskist..

HbA1c individuaalsete eesmärkide valimist võivad mõjutada ka muud tegurid: motivatsioon, ravist kinnipidamine, patsiendi koolitus, teiste ravimite kasutamine.

2. Terapeutilise taktika kihistumine sõltuvalt HbA1c algtasemest

RAE ekspertide nõukogu otsustas, et II tüüpi diabeediga patsientide ravistrateegia valimisel peaks peamine suunis olema glükeeritud hemoglobiini HbA1c näitaja, kuna päeva glükeemilised väärtused on väga varieeruvad. Glükeemia näitajaid (tühja kõhuga ja söögijärgselt) saab kasutada otsuste tegemisel, kui HbA1c tulemusi pole võimalik saada (lisa 1. Glükeeritud hemoglobiini HbA1c vastavus ööpäevasele keskmisele plasma glükoosile).

  • Elustiili muutused (kaalukaotus koos liigse sisaldusega, kergesti seeditavate süsivesikute ja küllastunud rasvade piiramine, kehalise aktiivsuse aktiveerimine) on II tüüpi diabeedi ravimise aluseks igal algsel metaboolse kontrolli tasemel. Patsiendi koolitus ja motiveerimine peaksid algama kohe. Sellegipoolest nõuab selle mitteravimisüsteemi vähene järgimine ravimiravi määramist. Seetõttu lisatakse enamikul juhtudel teraapia suhkrut alandavate ravimitega elustiili muutustele juba haiguse debüüdi ajal.
  • Esialgse HbA1c väärtusega 6,5–7,5% on glükeemilise sihtväärtuse saavutamine suhkru alandavate ravimitega monoteraapia kasutamisel võimalik. Kui monoteraapia eesmärkide saavutamist ei võimalda, on tulevikus võimalik kasutada kombineeritud ravi (kaks või kolm ravimit).
  • Esialgse HbA1c väärtusega 7,6–9,0% tuleks alustada kohe kombineeritud raviga. Ebaefektiivsuse korral võib kasutada kolme suhkrut alandavat ravimit või insuliinravi.
  • Algse HbA1c sisaldusega üle 9,0% raskete kliiniliste sümptomite korral (kehakaalu langus, janu, polüuuria jne) tuleb määrata insuliinravi (üksi või koos PSSP-ga). Tulevikus, kui metaboolse kontrolli eesmärgid saavutatakse, võib patsiendi üle viia kombineeritud ravile ilma insuliinita. Kui avaosas pole dekompensatsiooni kliinilisi sümptomeid, on võimalik välja kirjutada kahe või kolme suhkrut langetava ravimi kombinatsioon, mis mõjutavad hüperglükeemia erinevaid mehhanisme.

Joonis 1. Suhkrut alandava ravi intensiivistamine esialgse HbA1c väärtusega kuni 7,5% Suhkruhaigusega patsientide eriarstiabi algoritmid, 8. väljaanne, 2017.

Otsuste tegemine varem määratud ravi muutmise (intensiivistamise) kohta

  • Hüpoglükeemilise ravi tõhusust tuleb jälgida vastavalt HbA1c tasemele iga 3 kuu järel. Määratud hüpoglükeemiliste ravimite annuse tiitrimine kõige efektiivsemaks (talutavaks) viiakse läbi vastavalt glükeemia enesekontrolli andmetele.
  • Suhkrut langetava ravi muutmine (intensiivistamine) selle ebaefektiivsuse korral (s.o juhul, kui НbА1с ei saavuta individuaalseid eesmärke) tuleks teha hiljemalt 6 kuud hiljem; heaolu halvenemise või ravi efektiivsuse tunnuste puudumise korral võib intensiivistamise otsuse teha varem.
  • Ravi valimisel on esmatähtis ohutus ja tõhusus. Nii ravi alguses kui ka ravi mis tahes etapis tuleks kohaldada individuaalset lähenemist.

Kõige sagedamini kasutatavad suhkrut alandavate ravimite rühmad on biguaniidid, 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaasi inhibiitorid (IDPP-4), 2. tüüpi naatriumist sõltuvad glükoositransporteri inhibiitorid (INGLT-2), GLP-1 agonistid, SM derivaadid, tiasolidiindioonid (TZD). Harvemini kasutatavate ravimite rühmade hulka kuuluvad gliniidid ja a-glükosidaasi inhibiitorid.

Joonis 2. II tüüpi diabeedi farmakoteraapia

Diabeediga patsientide eriarstiabi algoritmide kohaselt võib haiguse alguses HbA1c tasemel välja kirjutada PSSP monoteraapia.Probleem Soovitatav (prioriteet) Ohutu / neutraalne Ei soovitaKinnitatud südame-veresoonkonna haigus 1 (va südamepuudulikkus)INGLT-2 (empagliflosiin 2); aGPP-1 (liraglutiid)metformiin; CM; IDPP-4y; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Akarboos, insuliinCM (glibenklamiid)SüdamepuudulikkusINGLT-2 (empagliflosiin 2)metformiin; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Akarboos, insuliin (ettevaatlik alguses)SM (glibenklamiid) TZD ja DPP-4 (saksagliptiin)CKD vahemikus 1-3a (GFR ≥ 45 ml / min / 1,73 m 2)INGLT-2 (empaglüüf-losiin 2); SM (gliklasiid MV); aGPP-1 (liraglutiid)metformiin; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (dapagliflosiini ei soovitata kasutada GFR 2 korral); insuliinid; AkarboosSM (glibenklamiid) (GFR 2)CKD 3b-5-ga (SCF 2)IDPP-4; AkarboosCM (glibenklamiid); metformiin; INGLT-2; aGPP-1 (koos GFR2-ga); TZD; Akarboos; IDPP-4 (gozogliptin)Rasvuminemetformiin; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AkarboosNeed põhjustavad kehakaalu suurenemist (kuid kui see on kliiniliselt vajalik, tuleb neid välja kirjutada, arvestamata seda mõju); CM; TZD; insuliin

  1. See viitab vähemalt ühele järgmistest haigustest ja / või seisunditest: südame isheemiatõbi (anamneesis müokardiinfarkt, koronaararterite šunteerimine / stentimine, koronaararterite haigus koos ühe või enama pärgarteri kahjustusega); anamneesis isheemiline või hemorraagiline insult; perifeersete arterite haigus (sümptomitega või ilma).
  2. EMPA-REG OUTCOME andmetel.
  3. Muude IGNT-2 klassi ravimite kardiovaskulaarsete ja neerude ohutuse uuringud jätkuvad. Allikas: suhkruhaigusega patsientide eriarstiabi algoritmid, 8. väljaanne / toim. I.I. Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorova. M., diabeet, 2017, 20 (1S): 1-12

Muud peatükid raamatust:

© Kõik õigused kaitstud. Selle raamatu ühtegi osa ei tohi ilma autoriõiguse omajate kirjaliku loata mingil kujul reprodutseerida..

Loe Diabeedi Riskifaktorid