Hüpoglükeemiline aine Combogliz Prolong

Diabeedi raviks mõeldud ravimid on väga mitmekesised. Need erinevad kokkupuute põhimõtte, vabastamise vormi, koostise ja muude omaduste poolest..

Et nende kasutamine oleks tulemuslik, peate teadma ravimite omadusi. Üks neist on Combogliz Prolong. Tal, nagu teistel ravimitel, on teatud omadused, millega peaksite end kurssi viima.

Üldine teave, koostis ja keskkonda viimise vorm

Ravimit müüakse nimega Combogliz Prolong. Sellel on hüpoglükeemiline toime..

Esineb tablettide kujul kilekattena. Nende värvus võib varieeruda sõltuvalt toimeainete sisaldusest..

Nende tablettide põhikomponendid on kaks ainet - metformiin ja saksagliptiin. Nende mõjul saavutatakse ravimile seatud eesmärgid.

Lisaks neile sisaldab ravimi koostis:

  • magneesiumstearaat;
  • hüpromelloos;
  • karmelloos;
  • titaan dioksiid;
  • talk;
  • vesinikkloriidhape;
  • butanool;
  • propüleenglükool;
  • värvained.

Müügil leiate Comboglizi annustega 1000 + 2,5 mg (vastavalt Metformiin ja Saksagliptiin), 500 + 5 mg ja 1000 + 5 mg. Need on pakitud blistritesse 7 tk. Karbis võib olla 4 või 8 blistrit. Tablettide värv võib olla kollane, pruun või roosa. Igas ühikus on graveeritud toimeainete sisaldus.

Farmakoloogiline toime ja farmakokineetika

Nende tablettide omadused tulenevad nende koostisest, milles on kaks täiendava toimega toimeainet.

Tänu saksagliptiinile säilib hormoonide-inkretiinide toime, mis stimuleerivad kõhunäärme insuliini tootmist..

Insuliin aitab glükoosil kiiresti imenduda rakkudesse, mis tagab selle kontsentratsiooni vähenemise vereplasmas. Inkretiinid aeglustavad ka glükoosi sünteesi maksas.

Teise komponendi Metformiini mõjul väheneb ka maksas glükoositootmise aktiivsus. Samuti suurendab see aine keha tundlikkust insuliini suhtes, mis tagab suhkru kiire imendumise ja jaotumise kudedes ja elundites. Metformiin ei mõjuta insuliini tootmist.

Kehasse imendudes imendub saksagliptiin peaaegu täielikult. See aine ei puutu peaaegu kokku verevalkudega. Selle metabolism toimub tsütokroomsete isoensüümide mõjul, mille tulemusel moodustub peamine metaboliit. Komponendi kasutamist teostavad soolestik ja neerud. Osa ainest eritub muutumatul kujul, ülejäänud kogus väljub kehast metaboliidi kujul.

Metformiini kõige tõhusamat toimet iseloomustatakse umbes 7 tundi pärast selle sisenemist kehasse. Selle aine leviku kohta pole täpset teavet, kuid mõnede uuringute tulemused näitavad selle väikest kalduvust seostuda verevalkudega. Neerud viivad selle läbi, samal ajal kui komponent eritub algsel kujul.

Näidustused ja vastunäidustused

Kasutage ravimeid ettevaatusega. See kehtib eriti fondide kohta, mis tagavad elutähtsate näitajate säilimise. Kuna inimene võib isegi veresuhkru suurenemise või järsu languse tõttu surra, tuleks hüpoglükeemilise toimega ravimeid võtta ainult vastavalt spetsialisti juhistele ja annusega.

Combogliz Prolongi väljakirjutamise peamine näidustus on II tüüpi suhkurtõbi. Kuid enne selle ravimi soovitamist peab arst veenduma, et pole vastunäidustusi. Samuti peab ta hoolikalt arvutama annuse, võttes arvesse kõiki olulisi asjaolusid..

Nendel tablettidel on vastunäidustused, mistõttu Comboglizit ei tohiks kasutada, vaatamata insuliinisõltumatu suhkruhaiguse esinemisele.

Need sisaldavad:

  • patsiendi tundlikkus kompositsiooni suhtes;
  • 1. tüüpi diabeet;
  • häired galaktoosi ainevahetuse protsessis;
  • neerupatoloogia;
  • raske südame-veresoonkonna haigus;
  • laktatsidoos;
  • maksapuudulikkus;
  • metaboolne atsidoos;
  • hüpoksia ja selle arengu oht;
  • vanus kuni 18 aastat;
  • Rasedus;
  • rinnaga toitmine.

Sellistes olukordades on soovitatav need tabletid asendada mõne teise ravimiga. Vastasel juhul kahjustatakse patsiendi keha..

Kasutusjuhend

Mis tahes ravimit tuleb kasutada vastavalt juhistele. Kuid arsti soovitused osutuvad tavaliselt veelgi olulisemaks, kuna juhised sisaldavad ainult üldist teavet ja spetsialist saab analüüsida iga juhtumi individuaalseid omadusi. Seetõttu ei tohiks te Comboglizit ilma kohtumiseta kasutada.

Need tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks, mida sageli viiakse läbi üks kord päevas. Kõige parem on seda teha õhtul. Tabletti ei ole vaja purustada ja närida - see neelatakse alla veega.

Annustamine valitakse individuaalselt. Tavaliselt juhindub neid Saksagliptiini kogusest, mille päevane kogus ei tohiks ületada 5 mg. Metformiini soovitatav annus ravi algetapis on 500 mg. Vajadusel võib seda suurendada 2000 mg-ni (siis on mugav kasutada Combogliz 1000 + 2,5). Sellisel juhul jagatakse ravimi annus 2 annuseks - hommikul ja õhtul.

Annuse suurendamine peaks toimuma järk-järgult, kuna vastasel juhul on seedetraktis patoloogiate arengut võimalik provotseerida.

Spetsiaalsed patsiendid ja juhised

Nende pillide kasutamisel tasub arvestada, et mõne patsiendi puhul on vaja olla ettevaatlik.

Need sisaldavad:

  1. Vanuses inimesed. Üle 60-aastastel diabeetikutel, kelle elu hõlmab raske füüsilise töö tegemist, on suurem oht ​​laktatsidoosi tekkeks.
  2. Rasedad naised. Selle ravimi mõju raseduse käigule ei ole uuritud, seetõttu tuleb selle kasutamist vältida.
  3. Imetavad emad. Puuduvad andmed selle kohta, kas toimeained erituvad rinnapiima. Võimalike riskide vältimiseks ei kasutata sel perioodil Combogliz'iga diabeediravi..
  4. Lapsed. Ravimi tõhusust ja ohutust ei ole kontrollitud alla 18-aastaste inimeste osas..

Need patsientide kategooriad vajavad ravi teiste ravimitega..

Diabeetikul esinevad kaasnevad haigused on hädavajalik. Mõned neist on kõnesoleva narkootikumide tarvitamisest keeldumise põhjuseks..

Need sisaldavad:

  1. Pankreatiit Toimeainete toime kõhunäärmele võib sel juhul olla ettearvamatu..
  2. Südamepuudulikkus. Selle patoloogia korral võib Comboglizi kasutamine kahjustada.
  3. Maksahaigus. Nende olemasolu tõttu võib ravim põhjustada laktatsidoosi kiiret arengut..
  4. Neerude toimimise rikkumised. See probleem võib põhjustada kehas aktiivsete ainete viivitust, mis on komplikatsioonide tõttu ohtlik..

Muud haigused ei kuulu vastunäidustuste hulka, kuid nende olemasolul peaks arst riski hindama.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Selle ravimi kasutamisel arsti nõuannetega on kõrvaltoimete tõenäosus väga väike.

Enamasti mainitakse selliseid negatiivseid nähtusi nagu:

  • peavalu;
  • iiveldus;
  • nina-neelu põletik;
  • hüpoglükeemiline seisund.

Selliste sümptomite ilmnemisel peate oma arstiga rääkima. Mõnikord vahetavad nad ravimit.

Nende pillidega ravi ajal on üledoos ebatõenäoline. Kuid juhiste jämeda rikkumisega võib patsient kogeda erineva raskusastmega hüpoglükeemiat. Eriti rasketel juhtudel on vaja kiiret arstiabi.

Koostoimed teiste ravimite ja analoogidega

Kuna Comboglizi tablettide koostises on kaks toimeainet, vajadusel ühendage see ravim teiste ravimitega, on vaja arvestada nende koostoime omadusi iga komponendiga.

Mõned ravimid suurendavad aine efektiivsust..

Saksagliptiini osas on need järgmised:

Metformiinil avaldavad seda mõju:

  • alkoholi sisaldavad tooted;
  • Furosemiid;
  • Nifedipiin.

Juhtudel, kui neid ravimeid on endiselt vaja võtta, tuleb Comboglizi annust suurendada.

Saksagliptiinravi efektiivsuse vähendamiseks võib:

Metformiini toimet nõrgestavad:

  • östrogeenid;
  • diureetikumid;
  • nikotiinhape;
  • sümpatomimeetikumid.

See tähendab, et mis tahes ravimite võtmisel peate nendest arsti teavitama, et ta saaks korraldada tõhusat ravi.

Analoogravimite kasutamise vajadus tuleneb tavaliselt kõnealuse ravimi talumatusest, kõrvaltoimetest või selle kokkupuute madalatest tulemustest.

Enamasti saab arst valida asendaja järgmisest loendist:

Ravimianaloogide isevalimine on vastuvõetamatu.

Videomaterjal II tüüpi diabeedi ravist:

Patsientide arvamused

Uurinud arvukalt patsientide ülevaateid, võime järeldada, et ravim Combogliz Prolong on hästi talutav ja vähendab tõhusalt veresuhkrut. Kõrvaltoimed on haruldased. Ravimi võtmisel märgitakse ka kaalulangus..

Olen pikka aega tarvitanud uimasteid koos Metformiiniga. Neil olid alati head tulemused. Aasta tagasi hakkas Combogliz Prolong jooma. Suhkur püsib normaalsel tasemel, kuid minu kaal on palju langenud. Nüüd saan arstilt teada, kas on võimalik keelduda pillide võtmisest ja reguleerida suhkrut dieediga.

Olen diabeediga elanud juba 4 aastat. Selle aja jooksul proovisin palju ravimeid, kuid alati oli raskusi - kas suhkru määra hüpped, siis kõrvaltoimed. Aasta tagasi hakkasin võtma Combogliz Prolongit. Sellele pole negatiivseid reaktsioone, testid on head. mulle meeldib kõik.

Selle tööriista hind sõltub sellest, millise annuse arst on määranud ja kui palju tablette pakendis on. Ravimi maksumus on vahemikus 2700 kuni 4100 rubla.

Combogliz pikendab

Combogliz Prolong: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Kombiglyce Prolong

ATX-kood: A10BD07

Toimeaine: metformiin (Metformiin) + saksagliptiin (saksagliptiin)

Tootja: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Kirjelduse ja foto värskendamine: 30.11.2018

Hinnad apteekides: alates 2979 hõõruda.

Combogliz Prolong - kombineeritud suukaudne hüpoglükeemiline ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm - toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid, õhukese polümeerikattega (kartongpakendis 4 blistrit 7 tabletiga ja kasutusjuhend Combolize Prolong, lisaks tablettidele 1000 + 2,5 mg - 8 blistrit 7 tabletti):

  • annus 1000 mg + 2,5 mg: kapslikujuline, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega kahvatu kuni helekollane; sinise tindi ühel küljel on kiri "2,5 / 1000", teisel küljel - "4222";
  • annus 500 mg + 5 mg: kapslikujuline, kaksikkumer, õhukese kihi kate helepruunist pruunini; sinise tindiga ühel küljel on kiri "5/500", teisel küljel - "4221";
  • annus 1000 mg + 5 mg: kapslikujuline, kaksikkumer, roosa kilekate; sinise tindi ühel küljel on kiri "5/1000", teisel küljel - "4223".

Toimeained 1 tabletis:

  • metformiinvesinikkloriid - 1000 mg + saksagliptiin - 2,5 mg;
  • metformiinvesinikkloriid - 500 mg + saksagliptiin - 5 mg;
  • metformiinvesinikkloriid - 1000 mg + saksagliptiin - 5 mg.

Kompositsioon ühel modifitseeritud vabanemisega õhukese polümeerikattega tabletil (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • tableti tuum: metformiinvesinikkloriid segus 0,5% magneesiumstearaadiga - 1005 / 502,5 / 1005 mg; naatriumkarmelloos - 50/50/50 mg; hüpromelloos 2208 - 393/358/393 mg; hüpromelloos 2910 - 0/10/0 mg; magneesiumstearaat - 2/1/2 mg; mikrokristalne tselluloos - 0/102/0 mg;
  • esimene kattekiht (kaitsev): Opadry II valge (massiprotsent) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; titaandioksiid - 25%; makrogool 3350 - 20,2%) ; talk - 14,8%); 1 M soolhappe lahus - kuni pH 2 ± 0,3;
  • koorekatte teine ​​kiht (aktiivne): saksagliptiin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II valge - 20/20/20 mg; 1 M soolhappe lahus - kuni pH 2 ± 0,3;
  • trükivärv: läbipaistmatu sinine tint (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmiin-alumiiniumlakk - 16%; šellak

45% etanoolis - 55,4%; butanool –15%; propüleenglükool - 10,5%; isopropanool - 3%; 28% ammooniumhüdroksiidi lahus - 0,1%).

Kestkatte kolmas (värv) kiht:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II kollane (massiprotsenti) - 48 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; titaandioksiid - 24,25%; makrogool 3350 - 20,2%; talk - 14,8%) ; kollane värvaine raudoksiid - 0,75%), soolhappe 1 M lahus - kuni pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II tan (massiprotsenti) - 33 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; makrogool 3350 - 20,2%; titaandioksiid - 19,58%; talk - 14,8% ; kollane värvaine raudoksiid - 5%; punane värvaine raudoksiid - 0,42%); 1 M soolhappe lahus - kuni pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II roosa (massiprotsenti) - 48 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; titaandioksiid - 24,25%; makrogool 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; punane) raudoksiidvärv - 0,75%); 1 M soolhappe lahus pH väärtuseni 2 ± 0,3.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Combogliz Prolong ühendab kaks hüpoglükeemilist ainet vastastikku täiendava toimemehhanismiga, mille eesmärk on glükeemilise kontrolli parandamine II tüüpi diabeediga (2. tüüpi diabeet) patsientidel: saksagliptiin, DPP-4 inhibiitor (dipeptidüülpeptidaas 4) ja metformiin, mis kuulub biguaniidid.

Saksagliptiin

Peensoolest vabanevad vereringes vastusena toidule hormoonid-inkrettiinid, näiteks GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid-1) ja HIP (glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid).

Hormoonid-inkrettiinid soodustavad kõhunäärme beetarakkudest insuliini vabanemist, mis sõltub veresuhkru kontsentratsioonist, kuid ensüüm DPP-4 inaktiveerib neid mitu minutit. GLP-1 toime on suunatud ka glükagooni sekretsiooni vähendamisele kõhunäärme alfarakkudes, mis põhjustab maksa glükoositootmise vähenemist. 2. tüüpi diabeediga patsientidel on GLP-1 kontsentratsioon vähenenud, kuid insuliini vastus GLP-1-le säilib. Saksagliptiin kui DPP-4 konkureeriv inhibiitor vähendab inkretiinhormoonide inaktiveerimist, suurendades seeläbi nende kontsentratsiooni vereringes ja põhjustab glükoosikontsentratsiooni langust nii tühja kõhuga kui ka pärast söömist.

Metformiin

Metformiin on hüpoglükeemiline ravim, mis parandab glükoositaluvust II tüüpi diabeediga patsientidel (alandades glükoosisisaldust basaalses ja söögijärgses perioodis).

Metformiini kliiniliseks efektiivsuseks on vähendada glükoosi tootmist maksas, nõrgendada glükoosi imendumist soolestikus, suurendada insuliinitundlikkust (perifeerne imendumine ja glükoosi kasutamine suureneb).

Erinevalt sulfonüüluurea preparaatidest ei põhjusta metformiin hüperinsulineemiat ja hüpoglükeemiat II tüüpi diabeediga patsientidel ega tervetel inimestel (erandiks on eriolukorrad). Insuliini sekretsioon metformiinravi ajal ei muutu, ehkki võib täheldada tühja kõhuga insuliini kontsentratsiooni langust ja vastusena söögikordadele päevasel ajal..

Farmakokineetika

Bioekvivalentsust ja toidu mõju Comboglyz Prolong'i toimeainete kombinatsioonile iseloomustasid patsiendid, kes järgisid madala kalorsusega dieeti, mis sisaldas 324 kcal toidusegu ja sisaldas: valke - 11,1%; rasvad - 10,5%; süsivesikud - 78,4%. Nendes toitumistingimustes selgus tervetel isikutel vastavalt uuringutulemustele metformiini + saksagliptiini kombinatsiooni farmakokineetika bioekvivalentsus tablettides ja saksagliptiini ja metformiini modifitseeritud vabanemisega tablettides sarnastes annustes.

Saksagliptiin

Saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi (5-hüdroksüsaksagliptiin) farmakokineetilised protsessid II tüüpi diabeediga patsientidel ja tervetel vabatahtlikel on sarnased. C väärtusedmax Saksakipiptiini ja selle aktiivse metaboliidi plasmaplasmas (aine maksimaalne kontsentratsioon) ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) (pindala kontsentratsiooni-aja kõvera all) suurenevad proportsionaalselt annuste vahemikus 2,5–400 mg. Pärast tervete vabatahtlike 5 mg saksagliptiini ühekordset manustamist on aine ja selle peamise metaboliidi keskmised AUC väärtused vastavalt 78 ja 214 ng × h / ml ning Cmax plasmas - 24 ja 47 ng / ml. Keskmine varieeruvus Cmax saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi AUC ja vähem kui 25%.

Saksagliptiini või selle aktiivse metaboliidi märkimisväärset kumulatsiooni ei teki korduval kasutamisel üks kord päevas ükskõik millises annuses. Samuti ei leitud nende kliirensi sõltuvust annusest ja ajast, kui ravimit manustati 14 päeva jooksul üks kord päevas annuses 2,5–400 mg..

Pärast suukaudset manustamist imendub vähemalt 75% saksagliptiini annusest. Söömine mõjutab oluliselt tervete vabatahtlike aine farmakokineetikat. C-väärtust mõjutavad kõrge rasvasisaldusega toidudmax saksagliptiinil seda ei ole, kuigi AUC suureneb tühja kõhuga võrreldes 27%. Tmax (maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg) saksagliptiini puhul suureneb söögikorra ajal võrreldes tühja kõhuga umbes 0,5 tunni võrra. Kuid need muutused ei oma kliinilist tähtsust.

Pärast 5 mg annuse võtmist üks kord päevas on T keskmine väärtusmax saksagliptiin on 2 tundi, selle aktiivne metaboliit - 4 tundi. Aine kasutamine koos rasvasisaldusega toitudega, võrreldes tühja kõhuga, suurendab T väärtustmax ja saksagliptiini AUC vastavalt umbes 20 minutit ja 27%. Saksagliptiini võib kasutada sõltumata toidu tarbimisest. Toit ei mõjuta märkimisväärselt selle farmakokineetikat metformiini + saksagliptiini tablettide kombinatsiooni kasutamisel.

Saksagliptiin ja selle peamine metaboliit seostuvad kergelt seerumi valkudega, seega võime eeldada, et neeru- / maksapuudulikkusega patsientidel täheldatava muutused aine jaotumises vereseerumi valgu koostise muutustega olulisi muutusi ei toimu..

Saksagliptiini metabolism toimub peamiselt tsütokroom P isoensüümide osalusel450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), kui aktiivne põhimetaboliit moodustub, on selle pärssiv toime DPP-4 suhtes kaks korda nõrgem kui saksagliptiinil.

Saksagliptiin eritub soolestiku ja neerude kaudu. Pärast märgistatud 14C-saksagliptiini ühekordset 50 mg annust erituvad neerud muutumatul kujul saksagliptiinina - 24%, peamise metaboliidina - 36%. Uriinis leiduva kogu radioaktiivsuse väärtus moodustab 75% annusest. Aine keskmine renaalne kliirens

230 ml / min, keskmine glomerulaarfiltratsioon

120 ml / min. Põhimetaboliidi renaalne kliirens on võrreldav glomerulaarfiltratsiooni keskmiste väärtustega. Umbes 22% kogu radioaktiivsusest tuvastatakse väljaheitega..

Metformiin

KUImax metformiin saavutatakse pärast ühekordset suukaudset manustamist keskmiselt 7 tunniga (vahemikus 4-8 tundi). KUImax ja AUC modifitseeritult vabastavad ained suurenevad ebaproportsionaalselt annuses 500–2000 mg. Kui võetakse 500, 1000, 1500 ja 2000 mg annuseid üks kord päevas koosmax plasmas on 0,6; 1,1; Vastavalt 1,4 ja 1,8 μg / ml. Vaatamata asjaolule, et modifitseeritult vabastavate tablettide metformiini imendumise aste (mõõdetuna AUC) suureneb umbes 50%, kui seda võetakse koos toiduga, mõjutab toidu tarbimine Cmax ja Tmax ei renderda. Toidud, mida iseloomustab nii madal kui ka kõrge rasvasisaldus, mõjutavad metformiiniga modifitseeritud vabanemise farmakokineetikat võrdselt.

Metformiiniga modifitseeritud vabanemise jaotust ei ole uuritud, kuid selle näiv Vd (jaotusruumala) on pärast 850 mg viivitamatult vabastava metformiini tableti ühekordset suukaudset manustamist keskmiselt 654 ± 358 liitrit. Vähesel määral seob aine plasmavalkudega.

Tõenäoliselt määrab metformiini tungimise punastesse verelibledesse aeg. Kuna see seondub veidi plasmavalkudega, on see vähem tõenäoline koostoimeks ravimitega, mis seonduvad hästi plasmavalkudega, sealhulgas sulfoonamiidid, salitsülaadid, probenetsiid ja klooramfenikool..

Tervetele vabatahtlikele metformiini ühekordse intravenoosse manustamise uuringute kohaselt eritub aine neerude kaudu muutumatul kujul, ei metaboliseeru maksas (metaboliidid inimestel pole tuvastatud) ega eritu soolestiku kaudu..

Metformiini renaalne kliirens on umbes 3,5 korda suurem kui kreatiniini kliirens, seetõttu on metformiini eritumise peamiseks viisiks tubulaarsekretsioon. Ligikaudu 90% imendunud ainest eritub pärast suukaudset manustamist neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul1/2 (eliminatsiooni poolväärtusaeg) plasmast on ligikaudu võrdne 6,2 tunniga. T1/2 veres on umbes 17,6 tundi, seetõttu võib punaste vereliblede mass olla jaotuse osa.

Kliinilised eriolukorrad

Neerupuudulikkuse ja maksafunktsiooni häirete korral ei ole soovitatav Combogliz Prolong'i kasutada.

65–80-aastastel patsientidel ei ole saksagliptiini farmakokineetikas ilmnenud kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes noorema (18–40-aastaste) patsientidega, seetõttu ei ole eakate patsientide annuse kohandamine vajalik. Siiski tuleb arvestada, et selle patsientide kategooria puhul on tõenäolisem neerufunktsiooni langus. Igas vanuses määrake Combogliz Prolong, kuni neerude normaalne funktsioon on kinnitatud, see ei tohiks olla.

Üle 80-aastastel patsientidel on ravimi kasutamine vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui normaalset neerufunktsiooni kinnitab kreatiniini kliirensi mõõtmine.

Toimeainete Comboglyz Prolong farmakokineetikat ei ole lastel uuritud.

Näidustused

Combogliz Prolong tabletid on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve raviks, et parandada glükeemilist kontrolli koos dieedi ja treeninguga.

Vastunäidustused

  • I tüüpi suhkurtõbi (kasutamist ei ole uuritud);
  • samaaegne kasutamine insuliiniga (kasutamist ei ole uuritud);
  • maksafunktsiooni kahjustus;
  • neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniini sisaldus: meestel ≥ 1,5 mg / dL, naistel ≥1,4 mg / dL või vähenenud kreatiniini kliirens), sealhulgas septitseemia, ägeda müokardi infarkti, ägeda kardiovaskulaarse puudulikkusega (šokk) seotud ;
  • ägedad haigused, mille puhul on neerufunktsiooni kahjustamise oht: palavik, dehüdratsioon (oksendamise, kõhulahtisuse vastu), rasked nakkushaigused, hüpoksia (bronhopulmonaarsed haigused, sepsis, šokk, neeruinfektsioonid);
  • metaboolne atsidoos ägeda või kroonilise kuluga, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos koomaga / ilma koomata;
  • ägedad ja kroonilised haigused koos kliiniliselt väljendunud ilmingutega, mis võivad põhjustada kudede hüpoksia arengut (sealhulgas äge müokardiinfarkt, hingamis- ja südamepuudulikkus);
  • vigastused ja tõsine operatsioon (kui näidustatud on insuliinravi);
  • äge mürgitus etanooliga, krooniline alkoholism;
  • piimhappe atsidoos (sealhulgas koormatud ajalugu);
  • kaasasündinud galaktoosi talumatus, glükoos-galaktoosi imendumishäired ja laktaasi defitsiit;
  • Röntgen- või radioisotoopide uuringud joodi sisaldavate kontrastainete abil (sealhulgas 48 tundi enne ja pärast nende teostamist);
  • hüpokalorilise dieedi järgimine (5% metformiiniga modifitseeritud vabanemisega patsientidest ning sagedamini kui platseebo rühmas esines oksendamist, iiveldust ja kõhulahtisust.

SAVOR-uuringus registreeritud kõrvaltoimed saksagliptiiniga

Patsientide osakaal, kellel tekkis ravi ajal raske hüpoglükeemia (hüpoglükeemia, mis nõuab kolmandate osapoolte abi), oli saksagliptiini rühmas suurem kui platseebogrupis.

Suurenenud hüpoglükeemia tekke riski üldiselt ja saksagliptiinirühma rasket hüpoglükeemiat täheldati peamiselt patsientidel, kes said sulfonüüluurea preparaate, kuid mitte patsientidel, kes said põhiravina metformiini või insuliini..

Kokku on hüpoglükeemia ja raske hüpoglükeemia suurenenud risk peamiselt patsientidel, kelle glükeeritud hemoglobiini (HbAlc) sisaldus on alla 7% algväärtusest.

Turundusjärgne rakendus

Turustamisjärgse vaatluse ajal registreeriti järgmiste kõrvaltoimete teke: äge pankreatiit, ülitundlikkusreaktsioonid (sealhulgas anafülaksia, angioödeem, lööve ja urtikaaria) ja artralgia. Nende nähtuste arengu sagedust on usaldusväärselt võimatu hinnata..

Saksosagliptiini kasutamisel täheldatakse lümfotsüütide absoluutarvu keskmisest annusest sõltuvat keskmist langust. Enamikul juhtudel ei täheldatud saksagliptiini korduval kasutamisel retsidiivi, kuigi mõnel patsiendil vähenes lümfotsüütide arv pärast saksagliptiinravi jätkamist uuesti, mis viis ravimi ärajätmiseni. Lümfotsüütide arvu vähenemisega ei kaasne kliinilisi ilminguid. Selle rikkumise põhjused pole teada. Pikaajalise või ebatavalise nakkuse korral peate mõõtma lümfotsüütide arvu. Saksasagliptiini mõju lümfotsüütide arvule patsientidel, kelle arv on erinev (sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viirus), pole teada.

Metformiini kliinilistes uuringutes näitas seerumi B-vitamiini kontsentratsiooni langust umbes 7% patsientidest12 (varem normaalseks) kuni normaalväärtusteni, millega ei kaasne kliinilisi ilminguid. Lisaks kaasneb aneemia arengu vähenemisega väga harva pärast metformiini või B-vitamiini täiendava tarbimise lõpetamist12 taastub kiiresti.

Üleannustamine

  • sümptomatoloogia: soovitatud kuni 80 korda suuremates annustes saksagliptiini pikaajalise ravi taustal pole mürgistuse sümptomeid kirjeldatud;
  • teraapia: sümptomaatiline; aine ja selle peamine metaboliit eritub kehast hemodialüüsi teel kuni 23% annusest 4 tunni jooksul.
  • sümptomatoloogia: on tõendeid metformiini üledoseerimise kohta, sealhulgas enam kui 50 000 mg võtmise korral, kus umbes 10% juhtudest ilmnes hüpoglükeemia teke, kuid selle põhjuslikku seost metformiiniga ei tuvastatud, 32% juhtudest esines piimhappe atsidoos;
  • ravi: metformiin elimineeritakse dialüüsi ajal, kliirens ulatub 170 ml / min.

erijuhised

Laktatsidoos on harv tõsine metaboolne tüsistus. Selle arengut võib täheldada tänu metformiini kuhjumisele Combogliz Prolongi kasutamise ajal. Raviga seotud laktatsidoosi tekkega on metformiini kontsentratsioon veres üle 5 μg / ml.

Suhkurtõve taustal areneb laktatsidoos sagedamini raske neerupuudulikkusega, sealhulgas kaasasündinud neeruhaigusega ja ebapiisava neerufusiooniga patsientidel, eriti mitme ravimi võtmisel.

Südamepuudulikkusega patsientidel, eriti ebastabiilse stenokardia või ägeda südamepuudulikkuse ning hüpoperfusiooni ja hüpokseemia riski taustal, on suur piimhappe atsidoosi tõenäosus. Risk suureneb proportsionaalselt patsiendi vanuse ja neerupuudulikkuse astmega.

Metformiini kasutavaid patsiente tuleb regulaarselt jälgida neerufunktsiooni suhtes. Metformiini tuleks kasutada minimaalses efektiivses annuses. Eakad patsiendid vajavad neerufunktsiooni jälgimist. Neerufunktsiooni häiretega üle 80-aastastele patsientidele ei tohiks ravimit välja kirjutada, kuna neil on suurenenud piimhappe atsidoosi tekkimise oht. Ravimi viivitamatu katkestamine on vajalik, kui ilmnevad seisundid, millega kaasneb hüpokseemia, sepsis või dehüdratsioon. Kuna maksapuudulikkuse taustal võib laktaadi eritumise võime olla märkimisväärselt piiratud, ei tohiks metformiini määrata patsientidele, kellel on maksahaiguse laboratoorsed või kliinilised nähud..

Laktatsidoos arengu alguses võib märkamatult kulgeda ja sellega võivad kaasneda mittespetsiifilised sümptomid, sealhulgas halb enesetunne, lihasvalu, hingamispuudulikkus, suurenenud unisus, ebamugavustunne ja kõhuvalu. Võib tekkida hüpotensioon, hüpotermia ja resistentne bradüarütmia. Kui need sümptomid ilmnevad, tuleb metformiini kasutamine katkestada. Vajalik on jälgida järgmisi näitajaid: seerumi elektrolüüdid, ketoonkehad, veresuhkur; vajaduse korral vere pH, laktaadikontsentratsioon ja metformiini kontsentratsioon veres.

Seedetrakti sümptomid, mis arenevad metformiini kasutamise hilises staadiumis, võivad olla seotud laktatsidoosi või mõne muu haigusega. Juhtudel, kui tühja kõhuga venoosse vere laktaadikontsentratsioon ületab normi ülempiiri, kuid ei ületa 5 mmol / l, võime eeldada laktatsidoosi lähenevat arengut. Kuid neid seisundeid võib seostada ka muude põhjustega, näiteks kompenseerimata suhkruhaigusega, rasvumisega, liigse füüsilise koormusega..

Kõiki suhkruhaiguse ja metaboolse atsidoosiga patsiente, kellel pole ketoatsidoosi tunnuseid (ketoonemia, ketoonuria), tuleb kontrollida laktatsidoosi suhtes..

Laktatsidoosi ravi viiakse läbi haiglas. Kui metformiini kasutaval patsiendil avastatakse haigus, tuleb ravi viivitamatult lõpetada ja võtta üldised toetavad meetmed, eriti dialüüs atsidoosi korrigeerimiseks ja kumulatiivse metformiini kõrvaldamiseks.

Alkoholi tarvitamise ajal suureneb laktatsidoosi oht, seetõttu on soovitatav selle kasutamist ravi ajal piirata.

Enne Combogliz Prolongi võtmist ja edaspidi vähemalt üks kord aastas on vaja kontrollida neerufunktsiooni. Neerukahjustuse kahtluse korral tuleks seda sagedamini hinnata. Neerupuudulikkuse nähtude korral ravim tühistatakse.

Enne mis tahes kirurgilisi protseduure (välja arvatud väikesed protseduurid, mis ei ole seotud toidu ja vedeliku tarbimise piiramisega) tuleb Combogliz Prolongi kasutamine ajutiselt katkestada. Ravi jätkamine on lubatud pärast normaalse neerufunktsiooni kinnitamist ja patsient saab selle sees ravimeid võtta.

T2DM-iga patsientidel, kellel oli varem Combogliz Prolong-raviga hästi kontrollitud ja kellel on kõrvalekalded laboratoorsetes näitajates või kellel on tekkinud haigusi (eriti ebaselge diagnoosi korral), tuleb hinnata piimhappe atsidoosi või ketoatsidoosi märke. Mis tahes vormis atsidoosi tekkega asendatakse Combogliz Prolong teise hüpoglükeemilise ravimiga.

Kuna insuliini ja sulfonüüluurea derivaatide kasutamine võib viia hüpoglükeemia tekkeni, saab kombineeritud ravi ajal saksagliptiini annust kohandada, et vähendada selle häire tõenäosust.

Patsientidel, kes võtavad metformiini ainult nagu tavaliselt, hüpoglükeemia ei arene, kuid see võib tekkida süsivesikute ebapiisava tarbimise, teiste hüpoglükeemiliste ravimite (sulfonüüluurea derivaadid ja insuliin) või alkoholi samaaegse kasutamise tõttu ning võib olla seotud ka tõsise aktiivse füüsilise aktiivsusega. süsivesikute tarbimist ei kompenseerita.

Hüpoglükeemiliste toimete suhtes on kõige tundlikumad nõrgenenud, eakad või halvasti toidetud patsiendid ning hüpofüüsi või neerupealiste puudulikkusega või alkoholimürgitusega patsiendid. Hüpoglükeemia diagnoosimise raskusi võib täheldada eakatel ja β-blokaatoreid kasutavatel patsientidel.

Combogliz Prolong'i koosmanustamisel ravimitega, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, põhjustada olulisi hemodünaamilisi muutusi või põhjustada metformiini jaotumise rikkumist, tuleb olla ettevaatlik..

Mis tahes päritolu südame-veresoonkonna kollaps (šokk), äge südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt ja muud seisundid, millega kaasneb laktatsidoos ja hüpoksia, on prerenaliaalse asoteemia teke võimalik. Kui need rikkumised ilmnevad, tühistab Combogliz Prolong viivitamata.

Kirurgiline sekkumine, palavik, infektsioon, trauma võivad põhjustada vere glükoosikontsentratsiooni muutust, mida varem oli võimalik Comboglize Prolongi abil kontrollida. Sel juhul võib patsient pärast ravi ajutist katkestamist üle minna insuliini kasutamisele. Pärast patsiendi üldise seisundi parandamist ja veresuhkru kontsentratsiooni stabiliseerimist võib ravimi kasutamist jätkata.

Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel Combogliz Prolong tühistatakse. Samal ajal tuleks analüüsida selle häire ilmnemise muid võimalikke põhjuseid ja määrata diabeedi alternatiivne ravi..

Turustamisjärgse vaatluse ajal teatati ägeda pankreatiidi juhtudest, mida iseloomustab intensiivne pikaajaline valu kõhus. Pankreatiidi kahtlustatava arengu korral tuleb Combogliz Prolongi vastuvõtt tühistada.

SAVOR-i uuringute käigus saksagliptiinirühmas leiti südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise sageduse suurenemist platseeborühmaga võrreldes (seost Combogliz Prolongi kasutamisega ei tuvastatud). Ravi määramisel patsientidele, kellel on südamepuudulikkuse riskifaktorid, sealhulgas mõõdukas kuni raske neerupuudulikkus või anamneesis anamneesis, tuleb olla ettevaatlik. Patsiendid peaksid teadma südamepuudulikkuse iseloomulikke sümptomeid ja nende ilmnemisel teatama neist viivitamatult arstile.

Turustamisjärgsetes teadetes on DPP-4 inhibiitorite kasutamisel viiteid liigeste, sealhulgas tugevate valude tekkele. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist täheldatakse tavaliselt sümptomite leevenemist, mõnel juhul täheldatakse sama või teise DPP-4 inhibiitori kasutamise taasalustamist. Pärast ravimi kasutamise alustamist võivad sümptomid ilmneda kiiresti või ilmneda pikaajalise ravi taustal. Individuaalselt hinnatakse Comboglyz Prolongi kasutamise jätkamise teostatavust tugeva liigesevaluga patsientidel..

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringuid Combogliz Prolong'i mõju kohta sõidukite juhtimise võimele ei ole läbi viidud. Patsiendid peaksid arvestama, et saksagliptiin võib põhjustada peavalu, mis häirib keskendumist ja vähendab motoorsete reaktsioonide kiirust.

Rasedus ja imetamine

Combogliz Prolong raseduse / imetamise ajal ei ole ette nähtud.

Kasutada lapsepõlves

Combogliz Prolongi kasutamise ohutuse ja efektiivsuse uuringuid alla 18-aastastel patsientidel ei ole läbi viidud, seetõttu on selle patsiendirühma jaoks ravimi määramine vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Vastunäidustused Comboglize Prolong'i kasutamisele neerufunktsiooni küljest:

  • neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniini sisaldus: meestel ≥ 1,5 mg / dL, naistel ≥1,4 mg / dL või vähenenud kreatiniini kliirens), sealhulgas septitseemia, ägeda müokardi infarkti, ägeda kardiovaskulaarse puudulikkusega (šokk) seotud ;
  • ägedad haigused, mille puhul on oht neerufunktsiooni kahjustuseks.

Maksafunktsiooni kahjustusega

Maksafunktsiooni kahjustuse kliiniliste ja laboratoorsete nähtudega patsientidel on Combogliz Prolong laktatsidoosi võimaliku arengu suhtes vastunäidustatud..

Kasutada vanemas eas

Combogliz Pikendatakse üle 60-aastastele patsientidele raske füüsilise töö tegemise taustal arsti järelevalve all, mis on seotud suurenenud laktatsidoosi riskiga.

Ravimite koostoime

Saksagliptiini metabolismi vahendab peamiselt tsütokroom P isoensüümsüsteem450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Uuringute läbiviimisel leiti, et saksagliptiin ja selle põhimetaboliit, isoensüümid CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja ZA4 ei inhibeeri ja isoensüümid CYP1A2, 2B6, 2C9 ja ZA4 ei indutseeri. Seetõttu ei ole oodata aine mõju ravimite metaboolsele kliirensile, mille biotransformatsioonis need isoensüümid osalevad. Saksagliptiin ei ole oluline glükoproteiini P (P-gp) inhibiitor ega indutseerija.

Mõned ravimid suurendavad hüperglükeemiat (sümpatomimeetikumid, fenütoiin, glükokortikosteroidid, tiasiidid ja muud diureetikumid, fenotiasiinid, joodi sisaldavate kilpnäärmehormoonide preparaadid, suukaudsed kontratseptiivid, östrogeenid, nikotiinhape, isoniasiid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid). Selliste ravimite väljakirjutamisel / tühistamisel tuleb Combogliz Prolongi kasutamise taustal hoolikalt jälgida veresuhkru kontsentratsiooni. Metformiin seondub plasmavalkudega vähesel määral, seetõttu peetakse ebatõenäoliseks, et see interakteeruks plasmavalkudega suurel määral seonduvate ainetega, sealhulgas salitsülaatide, sulfoonamiidide, probenetsiidi ja klooramfenikooliga (erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest, mis seovad kõrge kraadi seerumi valkudega).

Rifampitsiin vähendab oluliselt saksagliptiini ekspositsiooni, muutmata selle aktiivse metaboliidi (5-hüdroksüsaksagliptiin) AUC-d. DPP-4 rifampitsiini pärssimine vereplasmas 24-tunnise ravi intervalli jooksul ei oma mingit mõju.

Diltiaseem suurendab koosmanustamisel saksagliptiini terapeutilist toimet. Järgmiste ravimite kasutamisel võib oodata saksagliptiini plasmakontsentratsiooni suurenemist veres: amprenaviir, aprepitant, erütromütsiin, flukonasool, fosamprenaviir, greibimahl ja verapamiil; saksagliptiini annust ei soovitata siiski muuta.

Ketokonasool aitab kaasa saksagliptiini plasmakontsentratsiooni olulisele suurenemisele. Sarnane muutus on oodata ka teiste tugevate CYP3A4 / 5 isoensüümide inhibiitorite (sealhulgas itrakonasool, nelfinaviir, ritonaviir, indinaviir, atasanaviir, klaritromütsiin, nefasodoon, telitromütsiin ja sakvinaviir) kasutamisel. Kombineerituna võimsa CYP3A4 / 5 isoensüümide inhibiitoriga tuleb saksagliptiini annus viia miinimumini (2,5 mg)..

Katioonsed ravimid (sealhulgas kiniin, triamtereen, ranitidiin, amiloriid, prokaiinamiid, morfiin, digoksiin, kinidiin, vankomütsiin või trimetoprim), mis erituvad neerude kaudu läbi glomerulaarfiltratsiooni, võivad teoreetiliselt suhelda metformiiniga, samal ajal kui neerutuubulite ühiste transpordisüsteemide vahel on konkurents..

Tsimetidiini ja metformiini ravimite koostoime uuringute läbiviimisel ravimi ühekordse / korduva manustamisega täheldati tervetel vabatahtlikel koostoime arengut. Sel juhul on C tõusmax metformiini AUC plasmas ja täisveres vastavalt 60% ja 40%. Ravimi ühekordse annuse kasutamisel muutuvad T-väärtus1/2 pole märgitud. Metformiin ei mõjuta tsimetidiini farmakokineetikat. Proksimaalse neerutuubulite süsteemi kaudu erituvate katioonsete ravimite kasutamisel on soovitatav patsientide seisundit hoolikalt jälgida ja vajadusel annust kohandada..

Furosemiid suurendab C-dmax metformiini sisaldus plasmas ja veres ning AUC veres vastavalt 22% ja 15%, metformiini renaalse kliirensi olulist muutust ei täheldata. KUImax Metformiiniga kombineeritud furosemiidi AUC väheneb vastavalt 31 ja 12%. Sel juhul väheneb T1/2 32% ilma furosemiidi renaalse kliirensi oluliste muutusteta. Puuduvad andmed furosemiidi ja metformiini koostoime arengu kohta pikaajalisel kombineeritud kasutamisel.

Tervete vabatahtlikega seotud uuringute kohaselt suurendab nifedipiin C-sisaldustmax vereplasmas ja metformiini AUC vastavalt 20 ja 9%, suureneb ka selle eritumine neerude kaudu. T väärtused1/2 ja Tmax jäävad muutumatuks. Metformiini imendumine koos nifedipiiniga suureneb. Metformiin praktiliselt ei mõjuta nifedipiini farmakokineetikat.

Spetsiaalseid farmakokineetilisi uuringuid Comboglize Prolong'i koostoime kohta ei ole läbi viidud, ehkki sellised uuringud on läbi viidud selle toimeainetega..

Muude ravimite mõju saksagliptiinile:

  • glibenklamiid, simvastatiin, famotidiin: Cmax saksagliptiin suureneb, AUC väärtus ei muutu;
  • diltiaseem (pikendatud ravimvorm), ketokonasool: Cmax Saksagliptiini ja AUC suurenevad märkimisväärselt, samal ajal kui aktiivse metaboliidi samad indeksid vähenevad;
  • rifampitsiin: Cmax saksagliptiini AUC ja AUC vähenevad, samal ajal kui C väärtusmax aktiivne metaboliit suureneb ja AUC oluliselt ei muutu;
  • alumiiniumhüdroksiid + magneesiumhüdroksiid + simetikoon: Cmax saksagliptiin väheneb, AUC väärtus jääb muutumatuks.

Analoogid

Combogliz Prolongi analoogid on Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met jne..

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas..

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Apteegi puhkuse tingimused

Saadaval retsept.

Arvustused Comboglize Prolongi kohta

Patsiendid kirjutavad Comboglize Prolongi kohta enamasti positiivseid ülevaateid. Nad märgivad veresuhkru kontrolli olulist paranemist. Märkige, et ravimit saab vanemas eas edukalt kasutada..

Peamine puudus on tahvelarvutite kõrge hind.

Hind apteekides Combogliz Prolongile

Combogliz Prolongi ligikaudne hind on:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletti) - 3685 rubla;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tabletti) - 3597 rubla.

COMBOGLIZ LENNUD

Toimeained

Ravimi koostis ja vorm

Kaetud modifitseeritud vabanemisega tabletid1 vahekaart.
metformiin500 mg
saksagliptiin5 mg

7 tk - villid (4) - papppakendid, millega saab kontrollida esimest avamist.

farmakoloogiline toime

Kombineeritud hüpoglükeemiline ravim esmaseks kasutamiseks sees. Kombineerib kahte tüüpi hüpoglükeemilisi ravimeid täiendava toimemehhanismiga, et parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeediga (T2DM) patsientidel: saksagliptiin, dipeptüülpeptidaas 4 inhibiitor (DPP-4) ja metformiin, biguaniidide klassi esindaja.

Saksagliptiin. Vastusena peensooles tarbitavale toidule eralduvad vereringes inkretiinhormoonid, näiteks glükagoonisarnane peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP). Need hormoonid soodustavad insuliini vabanemist pankrease beetarakkudest, mis sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres, kuid inaktiveeritakse ensüümi DPP-4 abil mitu minutit. GLP-1 vähendab ka glükagooni sekretsiooni pankrease alfarakkudes, vähendades maksa glükoositootmist. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel langeb GLP-1 kontsentratsioon, kuid insuliini vastus GLP-1-le püsib. Saksagliptiin, mis on DPP-4 konkureeriv inhibiitor, vähendab inkretiinhormoonide inaktiveerimist, suurendades seeläbi nende kontsentratsiooni vereringes ja vähendades tühja kõhu glükoosisisaldust pärast söömist.

Metformiin. Metformiin on hüpoglükeemiline ravim, mis parandab II tüüpi diabeediga patsientide glükoositaluvust, alandades glükoosisisaldust basaalses ja söögijärgses perioodis. Metformiin vähendab maksa glükoositootmist, vähendab glükoosi imendumist soolestikus ja suurendab insuliinitundlikkust, suurendades perifeerset imendumist ja glükoosi kasutamist. Erinevalt sulfonüüluurea preparaatidest ei põhjusta metformiin II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ega tervetel inimestel hüpoglükeemiat ega hüperinsulinemiat. Metformiinravi ajal jääb insuliini sekretsioon muutumatuks, ehkki insuliini kontsentratsioon tühja kõhuga ja vastusöögiks päevasel ajal võib väheneda.

Farmakokineetika

Tasakaalustatud metformiiniga modifitseeritud vabanemise AUC ja Cmax ei suurenenud proportsionaalselt annusega annuses vahemikus 500 kuni 2000 mg. Pärast korduvat manustamist ei kuhjunud metformiiniga modifitseeritud vabanemine vereplasmas. Metformiin eritub muutumatul kujul neerude kaudu ja ei metaboliseeru maksas..

Pärast metformiiniga modifitseeritud vabanemise ühekordse suukaudse manustamisega saavutatakse Cmax keskmiselt 7 tunni pärast, vahemikus 4 kuni 8 tundi. Metformiini modifitseeritud vabanemise AUC ja Cmax suurenesid proportsionaalselt annusega annusevahemikus 500 kuni 2000 mg. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas on 0,6, 1,1, 1,4 ja 1,8 μg / ml, kui neid võetakse vastavalt 500, 1000, 1500 ja 2000 mg annustena üks kord päevas..

Metformiini modifitseeritud vabanemise jaotumise uuringuid ei ole läbi viidud, kuid metformiini näiv Vd pärast 850 mg metformiini viivitamatult vabastavate tablettide ühekordset suukaudset manustamist oli keskmiselt 654 ± 358 L. Metformiin seondub kergelt plasmavalkudega.

Metformiin eritub muutumatul kujul neerude kaudu, ei metaboliseeru maksas (metaboliite inimestel ei leita) ega eritu soolestiku kaudu..

Neerukliirens on umbes 3,5 korda suurem kui CC, mis näitab, et metformiini eritumise peamine tee on tubulaarsekretsioon. Pärast allaneelamist eritub neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul umbes 90% imendunud metformiinist, T 1/2 vereplasmas on umbes 6,2 tundi. Veres on T 1/2 umbes 17,6 tundi, seetõttu võib erütrotsüütide mass moodustada jaotuse.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vastavalt CC mõõtmise tulemustele) pikeneb metformiini T 1/2 vereplasmast ja verest ning neerukliirens väheneb proportsionaalselt CC langusega.

Saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi 5-hüdroksü-saksagliptiini farmakokineetika on tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi diabeediga patsientidel sarnane. Saksosagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC väärtused plasmas suurenesid proportsionaalselt annuste vahemikus 2,5 mg kuni 400 mg. Pärast saksagliptiini ühekordse suukaudse 5 mg annuse manustamist tervetele vabatahtlikele olid saksagliptiini ja selle peamise metaboliidi keskmised AUC väärtused 78 ng × h / ml ja 214 ng × h / ml ning C max väärtused plasmas olid 24 ng / ml ja 47 ng / ml. vastavalt. Saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi AUC ja Cmax varieerus keskmiselt vähem kui 25%.

Ravimi korduval kasutamisel 1 kord päevas suvalises annuses ei ole saksagliptiini ega selle aktiivse metaboliidi märgatavat kumuleerumist. Saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi kliirens ei sõltu annusest ja kellaajast, kui seda kasutatakse 14 päeva 1 kord päevas saksagliptiini annustes 2,5 mg kuni 400 mg.

Pärast suukaudset manustamist imendub vähemalt 75% saksagliptiini annusest.

Sakssaaliptiini ja selle peamise metaboliidi seondumine vere seerumi valkudega on ebaoluline, seetõttu võib eeldada, et saksagliptiini jaotus koos maksa- või neerupuudulikkusega täheldatud seerumivalgu koostise muutustega olulisi muutusi ei mõjuta..

Saksagliptiin metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoensüümide osalusel, moodustades aktiivse peamise metaboliidi, mille pärssiv toime DPP-4 suhtes on kaks korda nõrgem kui saksagliptiinil..

Saksagliptiin eritub neerude kaudu ja soolte kaudu. Pärast märgistatud 14 C-saksagliptiini ühekordset 50 mg annust eritusid neerud 24% muutumatul kujul saksagliptiinina ja 36% saksagliptiini peamise metaboliidina. Uriinis tuvastatud radioaktiivsus kokku moodustas 75% ravimi annusest.

Saksagliptiini keskmine renaalne kliirens oli umbes 230 ml / min, glomerulaarfiltratsiooni keskmine väärtus oli umbes 120 ml / min. Põhimetaboliidi neerukliirens oli võrreldav glomerulaarfiltratsiooni keskmiste väärtustega. Umbes 22% kogu radioaktiivsusest leiti väljaheites..

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel olid saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi AUC väärtused vastavalt 20% ja 70% kõrgemad kui normaalse neerufunktsiooniga patsientide AUC väärtused. Kuna seda väärtuse suurenemist ei peeta kliiniliselt oluliseks, ei soovitata kerge neerupuudulikkusega patsientidel saksagliptiini annust kohandada..

Näidustused

Vastunäidustused

Tõsised ülitundlikkusreaktsioonid (anafülaksia või angioödeem) DPP-4 inhibiitorite suhtes; I tüüpi suhkurtõbi (kasutamist ei ole uuritud); kasutamine koos insuliiniga (pole uuritud); neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniinisisaldus ≥1,5 mg / dl [meestel], ≥1,4 mg / dL [naistel] või vähenenud QC), sealhulgas ägeda kardiovaskulaarse puudulikkuse (šoki), ägeda müokardiinfarkti ja septitseemia tõttu; ägedad haigused, mille korral on neerufunktsiooni häirete oht: dehüdratsioon (koos oksendamise, kõhulahtisusega), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia seisundid (šokk, sepsis, neeruinfektsioonid, bronhopulmonaarsed haigused); äge või krooniline metaboolne atsidoos, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos, koomaga või ilma; ägedate ja krooniliste haiguste kliiniliselt väljendunud ilmingud, mis võivad põhjustada kudede hüpoksia arengut (hingamispuudulikkus, südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt); tõsine operatsioon ja trauma (kui näidustatud on insuliinravi); maksafunktsiooni kahjustus; krooniline alkoholism ja äge mürgitus etanooliga; laktatsidoos (sealhulgas ajalugu); vähemalt 48 tundi enne ja 48 tunni jooksul pärast radioisotoopide või radioloogiliste uuringute läbiviimist joodi sisaldavate kontrastainete lisamisega; madala kalorsusega dieedist kinnipidamine (ettevaatusega

Üle 60-aastastel inimestel, kes teevad rasket füüsilist tööd (suurenenud laktatsidoosi tekkerisk) ja patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit (selle kombinatsiooni võtmise ja suurenenud pankreatiidi tekkeriski vahel pole seost kindlaks tehtud).

Annustamine

Võtan õhtusöögi ajal suu kaudu 1 kord päevas. Annus tuleb valida individuaalselt..

Tavaliselt on saksagliptiini ja metformiini sisaldava kombineeritud ravimi korral saksagliptiini annus 5 mg 1 kord päevas. Metformiiniga modifitseeritud vabanemise soovitatav algannus on 500 mg 1 kord päevas, seda võib suurendada 2000 mg-ni 1 kord päevas..

Metformiini annust suurendatakse järk-järgult, et vähendada seedetraktist tekkivate kõrvaltoimete riski.

Maksimaalne ööpäevane annus: saksagliptiin 5 mg ja modifitseeritud vabanemisega metformiin 2000 mg.

Kõrvalmõjud

Hingamissüsteemist: nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon.

Eritussüsteemist: kuseteede infektsioonid.

Närvisüsteemist: peavalu.

Ainevahetuse osa: hüpoglükeemia, vitamiini B 12 varasema normaalse kontsentratsiooni langus seerumis kuni normaalväärtusteni ilma kliiniliste ilminguteta (taastatakse kiiresti pärast metformiini katkestamist või vitamiini B 12 täiendavat tarbimist).

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, näoturse.

Seedesüsteemist: kõhuvalu, gastroenteriit, oksendamine.

Hemopoeetilisest süsteemist: annusest sõltuv lümfotsüütide absoluutarvu keskmine langus (ilma kliiniliste ilminguteta).

Ravimite koostoime

Mõned ravimid suurendavad hüperglükeemiat (tiasiidid ja muud diureetikumid, glükokortikosteroidid, fenotiasiinid, joodi sisaldavad kilpnäärmehormoonide preparaadid, östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniasiid)..

Diltiaseem tugevdab saksagliptiini toimet koos kasutamisel.

Amprenaviiri, aprepitandi, erütromütsiini, flukonasooli, fosamprenaviiri, greibimahla ja verapamiili kasutamisel on oodata saksagliptiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas; siiski ei ole soovitatav saksagliptiini annust kohandada.

CYP3A4 / 5 isoensüümide võimsate inhibiitorite (näiteks atasanaviir, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir ja telitromütsiin) kasutamisel on oodata saksagliptiini kontsentratsiooni olulist suurenemist vereplasmas. Kombineerituna isoensüümide CYP3A4 / 5 võimsa inhibiitoriga tuleb saksagliptiini annust vähendada 2,5 mg-ni..

Katioonsed ravimid (nt amiloriid, digoksiin, morfiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim või vankomütsiin), mis erituvad neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel, võivad teoreetiliselt interakteeruda metformiiniga, konkureerides neerutuubulite ühistes transpordisüsteemides. Metformiini ja tsimetidiini koostoime uuringutes ravimi ühekordse ja korduva manustamisega täheldati tervetel vabatahtlikel suukaudseks manustamiseks mõeldud metformiini ja tsimetidiini koostoimet; siiski täheldati metformiini maksimaalse kontsentratsiooni suurenemist plasmas ja täisveres 60% ning metformiini AUC 40% suurenemist plasmas ja täisveres. Proksimaalse neerutuubulite kaudu erituvate katioonseid ravimeid kasutavatel patsientidel on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida ja vajadusel annust kohandada..

Tervetel vabatahtlikel läbi viidud metformiini ja furosemiidi ravimite koostoime uuringus ühekordse annusega ravimiga selgus nende farmakokineetiline koostoime. Furosemiid suurendab metformiini C max plasmas ja veres 22% ja AUC veres 15%, ilma et metformiini renaalne kliirens oluliselt muutuks. Koos metformiin C max ja AUC vähenemisega väheneb furosemiid vastavalt 31% ja 12% ning T 1/2 väheneb 32%, ilma et furosemiidi renaalne kliirens oleks märkimisväärselt muutunud. Puuduvad andmed metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalisel kombineeritud kasutamisel.

Simvastatiin: saksagliptiini korduv ühekordne kasutamine päevas (10 mg) ja simvastatiin (40 mg), mis on CYP3A4 / 5 isoensüümide substraat, suurendas saksagliptiini C max 21%, kuid saksagliptiini AUC ei muutu.

Diltiaseem: CYP3A4 / 5 isoensüümide mõõduka inhibiitori saksagliptiini (10 mg) ja diltiaseemi (360 mg pikendatud annustamisvorm tasakaalus) kombineeritud ühekordne kasutamine suurendab saksagliptiini Cmax 63% ja AUC 2,1 korda. Sellega kaasneb vastavalt aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC langus vastavalt 44% ja 36%.

Ketokonasool: saksagliptiini (100 mg) ja ketokonasooli (200 mg iga 12 tunni järel tasakaalus) ühekordse annuse kombineeritud kasutamine suurendab saksagliptiini Cmax ja AUC vastavalt 2,4 ja 3,7 korda. Sellega kaasneb aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC vastav vähenemine vastavalt 96% ja 90%.

Rifampitsiin: saksagliptiini (5 mg) ja rifampitsiini ühekordse annuse (600 mg 1 kord päevas tasakaalus) kombineeritud kasutamine vähendab saksagliptiini Cmax ja AUC vastavalt 53% ja 76%, suurendades vastavalt Cmax (39%), kuid ilma aktiivse metaboliidi AUC olulist muutust.

Alumiiniumhüdroksiid + magneesiumhüdroksiid + simetikoon: saksagliptiini (10 mg) ja alumiiniumhüdroksiidi (2400 mg), magneesiumhüdroksiidi (2400 mg) ja simetikooni (240 mg) sisaldavate suspensioonide ühekordne kasutamine vähendab saksagliptiini C max 26%, kuid Saksagliptiini AUC ei muutu.

Famotidiin: ühekordse saksagliptiini (10 mg) annuse võtmine 3 tundi pärast famotidiini (40 mg), mis on hOCT-1, hOCT-2 ja hOCT-3 inhibiitor, ühekordset annust, suurendab saksagliptiini Cmax 14%, kuid saksagliptiini AUC ei muutu.

erijuhised

Laktatsidoos on haruldane tõsine metaboolne komplikatsioon, mis võib selle kombinatsioonravi ajal tekkida metformiini kumulatsiooni tagajärjel. Metformiini kasutamisest tingitud piimhappe atsidoosi tekkega ületab selle kontsentratsioon vereplasmas 5 μg / ml.

Diabeedihaigetel areneb laktatsidoos sageli raske neerupuudulikkusega, sealhulgas kaasasündinud neeruhaiguse ja neerude ebapiisava perfusiooni tõttu, eriti mitmete ravimite võtmisel. Südamepuudulikkusega patsientidel, eriti ebastabiilse stenokardia või ägeda südamepuudulikkusega ning hüpoperfusiooni ja hüpokseemia riskiga patsientidel, on suurenenud piimhappe atsidoosi oht. Laktatsidoosi tekke oht suureneb võrdeliselt neerupuudulikkuse astme ja patsiendi vanusega. Metformiini kasutavatel patsientidel tuleb regulaarselt jälgida neerufunktsiooni ja määrata metformiini minimaalne efektiivne annus. Eakatel patsientidel on vajalik neerufunktsiooni jälgimine. Neerufunktsiooni kahjustuse korral (vastavalt QC andmetele) ei tohiks metformiini kirjutada 80-aastastele ja vanematele patsientidele, kuna neil patsientidel on laktatsidoosi teke kalduvus. Lisaks tuleb metformiinravi viivitamatult katkestada, kui ilmnevad seisundid, millega kaasneb hüpokseemia, dehüdratsioon või sepsis. Kuna maksapuudulikkus võib märkimisväärselt piirata laktaadi eritumise võimet, ei tohiks metformiini määrata patsientidele, kellel on maksahaiguse kliinilised või laboratoorsed tunnused..

Paastuva venoosse vereplasma laktaadikontsentratsioonid, mis ületavad VHF-i, kuid alla 5 mmol / l, võivad metformiini kasutavatel patsientidel näidata laktatsidoosi lähenevat arengut ja see võib olla tingitud ka muudest põhjustest, näiteks kompenseerimata suhkruhaigus, rasvumine, liigne treening.

Laktatsidoosi esinemist tuleb kontrollida kõigil suhkurtõve ja metaboolse atsidoosiga patsientidel, kellel pole ketoatsidoosi tunnuseid (ketoonuria ja ketoonemia). Laktatsidoos vajab ravi haiglas. Kui metformiini võtval patsiendil tuvastatakse laktatsidoos, peate kohe lõpetama ravimi võtmise ja alustama viivitamatult üldiste toetavate meetmete võtmist. Atsidoosi korrigeerimiseks ja kumuleerunud metformiini eritumiseks on soovitatav dialüüs kohe alustada..

Nagu teate, võimendab alkohol metformiini mõju laktaadi metabolismile, mis suurendab laktatsidoosi riski. Selle kombinatsiooni kasutamise ajal piirake alkoholi kasutamist..

Laktatsidoosi riski tõttu ei soovitata nimetada patsiente, kellel on maksahaiguse kliinilised ja laboratoorsed tunnused.

Enne ravi alustamist ja vähemalt kord aastas pärast seda on vaja kontrollida neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni kahtlusega patsientidel tuleb neerufunktsiooni sagedamini hinnata ja neerupuudulikkuse nähtude ilmnemisel ravi selle kombinatsiooniga katkestada..

Enne mis tahes kirurgilist protseduuri peaksite ajutiselt katkestama seda kombinatsiooni sisaldava ravimi võtmise (välja arvatud väikesed protseduurid, mis ei ole seotud vedelike ja vedelike tarbimise piiramisega), ja ärge jätkake selle kasutamist enne, kui patsient suudab ravimeid võtta ja kui ta on kinnitatud normaalne neerufunktsioon.

T2DM-iga patsiendil, kellel oli seda kombinatsiooni sisaldava ravimiga ravi varem hästi kontrollitud ja kellel ilmnesid kõrvalekalded laboratoorsetes parameetrites või tekkis haigus (eriti ebaselge diagnoosi korral), on vaja kohe hinnata ketoatsidoosi või laktatsidoosi märke. Hindamine peaks hõlmama elektrolüütide määramist vereseerumis, ketoonides, vere glükoosisisalduses ja vajaduse korral vere pH väärtuses, laktaadi, püruvaadi ja metformiini kontsentratsioonides. Kui on arenenud atsidoosi vorm, peate selle kombinatsiooni viivitamatult tühistama ja määrama teise hüpoglükeemilise ravimi.

Ravimid, mis stimuleerivad insuliini sekretsiooni, näiteks sulfonüüluuread, võivad põhjustada hüpoglükeemiat. Seetõttu võib hüpoglükeemia tekke riski vähendamiseks saksagliptiiniga kombineerimisel olla vajalik insuliini sekretsiooni suurendava ravimi annuse vähendamine..

Hüpoglükeemia ei arene patsientidel, kes võtavad ainult metformiini tavalisel viisil, kuid see võib areneda ebapiisava süsivesikute tarbimise korral, kui aktiivset kehalist aktiivsust ei korva süsivesikute tarbimine või samaaegne kasutamine koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega (näiteks sulfonüüluuread ja insuliini derivaadid) või alkoholiga. Hüpoglükeemiliste toimete suhtes on kõige tundlikumad eakad, nõrgenenud või halvasti toidetud patsiendid ning neerupealiste või hüpofüüsi puudulikkuse või alkoholimürgitusega patsiendid. Vanematel inimestel ja beetablokaatoreid kasutavatel patsientidel võib hüpoglükeemia diagnoosimine olla keeruline.

Tuleb välja kirjutada samaaegsed ravimid (näiteks katioonilised ravimid, mis erituvad neerutuubulites sekretsiooni kaudu), mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, põhjustada olulisi hemodünaamilisi muutusi või häirida metformiini jaotumist..

Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarse manustamise radioloogiliste uuringute käigus tuvastati ägedad neerufunktsiooni häired, millega võib metformiini saavatel patsientidel kaasneda laktatsidoosi teke. Patsiendid, kellele on kavandatud selline uuring, peavad selle kombinatsiooni sisaldava ravimiga ravi katkestama 48 tunni jooksul enne selle protseduuri läbiviimist, hoiduma ravimi võtmisest 48 tunni jooksul pärast protseduuri ja jätkama ravi alles pärast normaalse neerufunktsiooni kinnitamist..

Mis tahes päritolu südame-veresoonkonna kokkuvarisemine (šokk), äge südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt ja muud seisundid, millega kaasneb hüpoksia ja laktatsidoos, võivad põhjustada prereenaalset asoteemiat. Selliste nähtuste arenguga on vaja selle kombinatsiooniga ravi viivitamatult katkestada.

Palavik, trauma, infektsioon, operatsioon võivad põhjustada glükoosikontsentratsiooni rikkumist veres, mida varem õnnestus selle kombinatsiooni abil kontrollida. Nendel juhtudel võib osutuda vajalikuks ravi ajutine katkestamine ja patsiendi üleviimine insuliinravile. Pärast veresuhkru kontsentratsiooni stabiliseerimist ja patsiendi üldise seisundi parandamist võib selle kombinatsioonraviga jätkata.

Saksagliptiini turustusjärgse kasutamise ajal täheldati tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaksia ja angioödeem. Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel peaksite lõpetama ravimi kasutamise, hindama selle nähtuse arengu muid võimalikke põhjuseid ja määrama diabeedi jaoks alternatiivse ravi.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Pidage meeles, et saksagliptiin võib põhjustada peavalu..

Rasedus ja imetamine

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal (imetamine) on vastunäidustatud.

Loe Diabeedi Riskifaktorid