Imidasoliini retseptori stimulandid

S. Y. Strygol, Dr. kallis. teadused, prof.
Riiklik farmaatsiaülikool, Kharkov

Kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite arsenalis on oluline koht ravimitel, mis nõrgestavad südame-veresoonkonna sümpaatilise kontrolli keskseid lülisid [1, 4].

Aastaid oli keskse toime peamine antihüpertensiivne ravim α2-adrenergiline agonist klonidiin (klonidiin, hemiton, katapressan). Sellel on aga palju olulisi puudusi, eeskätt kesknärvisüsteemi kahjustav mõju ?? letargia, uimasus, vähenenud tähelepanu (mis piirab tööalast jõudlust), vaimne depressioon ja ka aju verevarustuse langus [2, 3, 7]. Klonidiin tugevdab kõigi kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite toimet, eriti alkoholi, reserpiini, rahusteid, millega see ravim ei sobi. Sageli põhjustab suukuivust, kõhukinnisust, häirib seksuaalfunktsioone. Pikaajalise kasutamise korral säilitab see kehas naatriumi ja vett. See on ette nähtud 2-3 korda päevas, mis pole alati mugav. Lisaks võib kiire intravenoosse manustamisega klonidiin tõsta vererõhku, kuna veresoonte a-adrenergilistele retseptoritele on otsest stimuleerivat toimet ülekaalus ravimi keskne toime. Vastuvõtmise järsk lõpetamine, eriti ilma teiste antihüpertensiivsete ravimitega katmata, põhjustab võõrutussündroomi arengut: peavalu, iiveldus, tahhükardia, rütmihäired, hüpertensiooniline kriis, koronaarne isheemia.

Algselt loodi klonidiin vasokonstriktorina, kuid nagu juba märgitud, tuvastati pressitoime alles pärast intravenoosset manustamist ja allaneelamisel oli klonidiinil vastupidine toime ?? vererõhu langus. Tekkis küsimus ravimi hüpotensiivse toime mehhanismi kohta ja leiti, et selle põhjuseks on toime medulla oblongatale, nimelt selle rostraalse ja ventrolateraalse piirkonna külgmistele retikulaarsetele tuumadele. Nendesse tuumadesse süstitud norepinefriin, mis, nagu ka klonidiin, on adrenergiliste retseptorite agonist, ei põhjustanud hüpotensiooni. Välja on pakutud seletus, mille kohaselt on oluline presünaptiliste α2-adrenergiliste retseptorite selektiivne erutamine klonidiini poolt, mis viib norepinefriini vabanemise vähenemiseni. Kuid see selgitus ei olnud ammendav, kuna noradrenergiliste neuronite hävitamine obulgata kollas ei tühistanud hüpotensiivset vastust klonidiini manustamisele. Hakkas tunduma, et α2-adrenomimeetiline mehhanism vastutab tõenäolisemalt ülalkirjeldatud klonidiini arvukate kõrvaltoimete eest ja hüpotensiivne toime on ilmselt seotud mõjuga teist tüüpi retseptoritele.

1980. aastate keskpaigaks Need retseptorid, mida nimetatakse imidasoliiniks, on kindlaks teinud Ameerika ja Prantsuse teadlased. On väidetud, et see on ainult a2-adrenergiliste retseptorite allosteeriline modifikatsioon. Kuid erinevalt a-adrenergilistest retseptoritest ei ole imidasoliini retseptorid suure tõenäosusega seotud G-valkudega ja lisaks leiti neis ka spetsiifilisi endogeenseid ligande. Selgus, et klonidiin stimuleerib imidasoliini retseptoreid, kuid mõju neile on palju vähem väljendunud kui α2-adrenergilistele retseptoritele [4].

Enne kui kaaluda moodsate antihüpertensiivsete ravimite kasutamist, mis stimuleerivad selektiivselt imidasoliini retseptoreid, on vaja pöörata tähelepanu kahele muule keskse toimega ravimile. Esimene ?? lähedane klonidiinile, kuid vähem tuntud α2-adrenergiline agonist guanfatsiin (estulik). Sellel on pikem toime, see on ette nähtud 1 kord päevas; selle kõrvaltoimed on sarnased klonidiiniga, kuid on tavaliselt vähem väljendunud. Eelkõige leevendab võõrutusnähtusid guanfatsiini väiksem toime perifeersetele α2-adrenergilistele retseptoritele. Teine pisut erineva toimemehhanismiga ravim ?? sümpatolüütiline metüüldopa (dopegyte, aldomet). See muutub α-metüülnodrenaliiniks, mis erutab sarnaselt klonidiiniga α2-adrenergilisi retseptoreid. Sellel ravimil on ka tõsiseid puudusi. Nende hulka kuulub lühike toimeaeg (seetõttu määratakse metüüldopa 2–4 ​​korda päevas), hüpotensiivse toime ebastabiilsus pärast ravi katkestamist, ortostaatiline hüpotensioon, tursed, unisus, vaimne depressioon, iiveldus, palavik, nahalööve, võime põhjustada autoimmuunset hemolüütilist aneemiat (vajalik regulaarne hematoloogiline kontroll!), hepatotoksilisus (transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia), hüperprolaktineemia koos günekomastia, galaktorröa, seksuaalhäirete tekkega [1, 3, 4, 7].

Seoses vaadeldavate asjaoludega on imidazoliini retseptorite kontseptsioonil põhinev tsentraalse toimega antihüpertensiivsete ravimite täiustamise kiireloomuline ülesanne [6]. Nende retseptorite neli selektiivset agonisti on juba saadaval ja saadaval erinevate kaubanimede all. Selle rühma peamised ravimid on moksonidiin (füsioteenid, tsink) ja rilmenidiin (albareel, tenaksum).

Imidasoliini retseptorite lokaliseerimine ja funktsionaalsed omadused. Imidasoliini retseptorid jagunevad tavaliselt kahte põhitüüpi, mida nimetatakse I 1 ja I 2. Nende klassifikatsiooni, funktsionaalseid omadusi ja olulisust farmakoloogilise regulatsiooni sihtmärkidena käsitletakse intensiivselt [6].

11 retseptorid paiknevad ajutüve neuronite membraanides, neerupealise medulla rakkudes, neerudes, kõhunäärmes ja trombotsüütides. Seda tüüpi retseptorite domineeriva ergutamisega seostatakse kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite toimet. I tüüpi retseptoreid leidub ajukoore, neeru, maksa ja vereliistakute rakkudes; nende rolli võimaliku farmakoloogilise toime objektina on seni vähem uuritud.

Üks imidasoliini retseptorite endogeensetest liganditest on ilmselgelt agmantin ?? arginiini dekarboksüülimisprodukt. Selles suunas tehtud otsingud pole aga veel lõpule viidud. On tähelepanuväärne, et endoteeli lõõgastav tegur (NO) moodustub ka arginiinist..

Antihüpertensiivsete ravimite toime peamiseks sihtmärgiks on I tüüpi tsentraalsed imidasoliini retseptorid, mis asuvad medulla oblongata rostraalses ventrolaarses piirkonnas. Nende aktiveerimine viib vasomotoorse keskuse tooni languseni, sümpaatiliste närvide aktiivsuse vähenemiseni, mille tagajärjel nõrgeneb norepinefriini vabanemine adrenergilistest neuronitest. Lisaks sellele mehhanismile väheneb adrenaliini vabanemine neerupealistest, millel on ka imidasoliin I 1 retseptorid. Nende mõjude tagajärjeks on resistiivsete veresoonte tooni vähenemine, bradükardia ja müokardi elektrilise stabiilsuse suurenemine..

Lisaks sellele paiknevad imidasoliini retseptorid neerudes, torukujulise epiteeli mitokondriaalsetel membraanidel. Nende stimuleerimine (enamiku teadlaste sõnul kuuluvad need retseptorid I tüüpi), mis põhjustab naatriumioonide reabsorptsiooni ja diureetilise toime pärssimist, on samuti seotud hüpotensiivse toimega. Seda soodustab ka reniini produktsiooni vähenemine, osaliselt sümpaatilise mõju vähenemise tõttu..

11 retseptorite ergastamine Langerhansi kõhunäärme saarekeste β-rakkudes põhjustab suurenenud insuliini sekretsiooni vastusena süsivesikute sisaldusele ja aitab kaasa hüpoglükeemilisele toimele.

11 - imidasoliini retseptorite farmakoloogilised omadused ja selektiivsete agonistide kasutamine

Moksonidiin (füsioteenid, tsink)

Ravim eritab praktiliselt a-adrenergilisi retseptoreid mõjutamata ja selektiivselt imidazoliin I 1 retseptoreid medulla oblongata piirkonnas. Selle tagajärjel väheneb sümpaatilise innervatsiooni toon, mis viib kogu perifeerse veresoonte takistuse vähenemiseni ja vähemal määral ?? pulss ja tugevus. Südame väljundi maht on peaaegu muutumatu. Müokardi hapnikuvajadus väheneb. Katse tõestas moksonidiini kardioprotektiivset toimet. See alandab tõhusalt ja sujuvalt süstoolset ja diastoolset vererõhku, vähendab reniini aktiivsust ning angiotensiin II, aldosterooni ja norepinefriini taset veres. Moksonidiini oluline omadus ?? olemasoleva müokardi hüpertroofia arengu ja vähenemise ennetamine. Lisaks on ravimil samaaegne hüpoglükeemiline toime, mis on seotud pankrease imidasoliiniretseptorite ergastamisega. See seisneb glükoosi voolu suurendamises rakkudesse, glükogeeni sünteesi tõhustamises. Samuti tehti kindlaks moksinidiini hüpolipideemiline toime..

Moksonidiin imendub seedetraktis hästi (umbes 90%). See eritub neerude kaudu peamiselt muutumatul kujul (vähemal määral maksa kaudu), kuid isegi kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral pole olulist kumulatsiooni. Hüpertensioonivastane toime kestab kuni 24 tundi. Moksonidiini sõltuvuse ja võõrutussündroom pole registreeritud.

Näidustused. Hüpertensioon ja sümptomaatiline arteriaalne hüpertensioon, eriti kui neid kombineerida II tüüpi suhkurtõve ja rasvumisega (nn metaboolne sündroom). Hüpertensiivsete kriiside peatamine.

Sihtkoha omadused. Planeeritud ravi korral on moksonidiini algannus 0,2 mg 1 kord päevas hommikul (söögi ajal või pärast sööki). Kui toime ei ole piisav, suurendatakse kahe nädala pärast annust 0,4 mg-ni (hommikul) või 0,2 mg-ni hommikul ja õhtul. Suurim ühekordne annus 0,4 mg päevas ?? 0,6 mg Neerude eritusfunktsiooni kahjustuse korral tuleb ühekordne annus 0,2 mg päevas (jagatuna kaheks annuseks) ?? mitte üle 0,4 mg. Ravim imendub keele alla võtmise ajal eriti kiiresti ja täielikult ning moksonidiini kasutatakse sublingvaalselt edukalt hüpertensioonikriiside korral (0,4 mg üks kord pulbrina, üksi või koos kaltsiumikanali blokaatoritega, eriti isradipiiniga). A. N. Nikitina [5] sõnul vähenevad need samal ajal umbes 20 minuti pärast ning 1 tunni pärast kaob peavalu ja müra peas, näo punetus; süstoolne vererõhk väheneb järk-järgult 19-20%, diastoolne ?? 14-15%, pulss ?? 8-10%.

Moksonidiini ravis on vaja regulaarselt jälgida vererõhku..

Kõrvalmõjud. Harva põhjustab ravim ortostaatilist hüpotensiooni, peapööritust. Suukuivus on veidi väljendunud, esineb ainult 7–12% juhtudest. Aeg-ajalt on täheldatud kerget sedatsiooni..

Vastunäidustused Sinussõlme nõrkuse sündroom, atrioventrikulaarne blokaad II-III aste, bradükardia (vähem kui 50 lööki / min), IV astme vereringepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, raske neerupuudulikkus, Raynaud 'tõbi, hävitav endarteriit, parkinsonism, epilepsia, vaimne depressioon, glaukoom, rasedus ja imetamine, vanus 16 aastat (praeguseks pole lapsepõlves ja noorukieas kogemusi ravimiga kogutud).

Koostoimed teiste ainetega. Parandab teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet ja neid saab nendega kombineerida. Moksonidiini ja β-blokaatorite samaaegse kasutamise korral on soovitatav kõigepealt β-blokaator tühistada. Palju harvemini ja vähem klonidiin tugevdab alkoholi, rahustite ja unerohtude toimet, kuid selliseid kombinatsioone tuleks igal juhul vältida. Diureetikumidega sobib hästi. Võib tugevdada hüpoglükeemiliste ravimite toimet.

Rilmenidiin (Albarel, Tenaxum)

Ravimit, mis on oksasosiini derivaat, iseloomustab interaktsiooni kõrge selektiivsus imidasoliin I 1 retseptoritega nii ajus kui ka perifeerias, eriti neerudes. Hüpotensiivse toime hemodünaamiline struktuur on seotud peamiselt perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemisega. Rylmenidiini monoteraapia abil saab 70% hüpertensiooniga patsientidest tõhusalt kontrollida vererõhku. Hüpertensioonivastane toime saavutatakse tavaliselt kiiresti, kuid sujuvalt ja püsib kogu toime kestuse tõttu stabiilsel tasemel terve päeva vältel, saavutades sarnaselt moksonidiiniga 24 tundi.

Ravim ei ole halvem kui β-adrenoblokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, tiasiiddiureetikumid antihüpertensiivse toime poolest, erinedes hea talutavuse ja väga madala sagedusega kõrvaltoimete tõttu, mis nõuavad ravi lõpetamist mitte rohkem kui 1% juhtudest. On võimalik soovitada rilmenidiini kasutamist, kui loetletud ravimid ei ole piisavalt tõhusad. Kas on vaja rõhutada rilmenidiini metaboolset neutraalsust ?? süsivesikute ja lipiidide metabolismi negatiivsete muutuste puudumine, samuti kasulik mõju neerude funktsionaalsele seisundile, sealhulgas mikroalbuminuuria vähenemine.

Suukaudsel manustamisel imendub ravim kiiresti ja täielikult, see ei avalda esmakordset maksa läbimist. Rilmenidiin metaboliseerub halvasti, eritub peamiselt uriiniga ja enam kui aasta ravimit saanud patsientide veres jääb ravimi kontsentratsioon peaaegu stabiilseks.

Näidustused. Arteriaalne hüpertensioon, sealhulgas eakatel patsientidel, koos suhkruhaigusega, neerupuudulikkuse korral, kui kreatiniini kliirens on vähemalt 15 ml / min.

Sihtkoha omadused. Enamikul juhtudel on ravim välja kirjutatud annuses 1 mg (1 tablett) 1 kord päevas enne sööki. Ebapiisava hüpotensiivse toime korral 1 kuu jooksul pärast rilmenidiinravi on soovitatav suurendada ööpäevast annust 2 tabletini (üks hommikul ja õhtul). Ravi võib kesta pikka aega, mitu kuud. Tühistamine on kõige parem teha järk-järgult.

Kõrvalmõjud. Mõnikord võib rilmenidiin põhjustada meeleolu langust, asteeniat, unehäireid, südamepekslemist ja ebamugavustunnet epigastimaalses piirkonnas. Üksikjuhtudel on kirjeldatud kõhukinnisust või kõhulahtisust, nahalöövet, sügelust ja jäsemete jahenemist. Selle ravimi suukuivus pole peaaegu iseloomulik.

Vastunäidustused Raske vaimne depressioon, raske neerupuudulikkus, rasedus ja imetamine. Eriline ettevaatus on vajalik rilmenidiini määramisel patsientidele, kes on hiljuti kannatanud ajuveresoonkonna õnnetuse või müokardiinfarkti all..

Koostoimed teiste ainetega. Rilmenidiin ei sobi kokku erineva toimemehhanismiga antidepressantidega ?? MAO inhibiitorid ja tritsüklilised (viimasel juhul nõrgeneb ravimi hüpotensiivne toime). Vältida tuleks kombinatsiooni alkoholiga..

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et nagu esitatud materjalid näitavad, on I 1 -imidasoliini retseptorite individuaalsete selektiivsete agonistide vahel olulisi erinevusi, vaatamata farmakodünaamika sarnasustele. Võttes arvesse nende ravimite kasutamisel saadud kogemusi, on nende laiem kasutuselevõtt kliinilises praktikas oluline hüpertensiooni ravi efektiivsuse ja ohutuse suurendamise reserv, eriti kui neid kombineeritakse diabeediga.

  1. Galenko-Yaroshevsky P. A., Tyurenkov I. N. Tsentraalse adrenergilise toimega antihüpertensiivsed ravimid // Veresoonte toonuse farmakoloogiline reguleerimine / Toim. Korrespondentliige RAMS P. A. Galenko-Yaroshevsky.- M.: Kirjastus RAMS, 1999.- Lk 79-89.
  2. Drogovoz S. M., kohutav V. V. Farmakoloogia arsti, proviisori ja üliõpilase päästmiseks - Kharkiv, 2002. - 480 lk..
  3. Kogumik 2001/2002 ?? Ravimid / toim. V. N. Kovalenko, A. P. Viktorov.- K.: Morion, 2001.- 1536 s..
  4. Mihhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia - Peterburi: Tome, 1998. - 496 lk..
  5. Nikitina N. V. Isradipiini kombineeritud kasutamine α2-adreno- ja I1-imidasoliini retseptorite agonistiga hüpertensioonikriiside leevendamisel: autori kokkuvõte. dis.... küünlad. kallis. Teadused - Rostov Doni ääres, 1999.— 20 s.
  6. Olbinskaya L. I., Bochenkov Y. V. Imidasoliini retseptorite agonistid // Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia - 1999. - nr 2. - Lk 68-72.
  7. Vidali käsiraamat: Ravimid Venemaal. - M.: AstraFarmService, 2002.— 1488 s..

Imidasoliini retseptori stimulandid

I-ga seonduvad imidasoliini retseptori agonistid 1 - aju imidiasoliini retseptorid (asuvad obullagata piirkonnas), nõrgendavad sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust, põhjustades vererõhu ja südame löögisageduse langust.

Selle rühma ravimid hõlmavad moksonidiini (Physiotens, Cint) ja rilmenidiini (Albarel)..

I stimuleerivad moksonidiin ja rilmenidiin 1 - aju neuronite imidiasoliini retseptorid (asuvad obulla gaasi ventrolartaalses piirkonnas) pärssivate interneuronide süsteemi kaudu pärsivad vasomotoorse keskuse aktiivsust ja vähendavad seega südame-veresoonkonna süsteemile allapoole suunatud sümpaatilist mõju.

Rilmenidiinil on ka otsene mõju I-le 1 - perifeersete (peamiselt neerude) vasomotoorsete keskuste imidiasoliini retseptorid. Selle tulemusel langeb nende ravimite kasutamise taustal vererõhk (süstoolne ja diastoolne).

Pärast suukaudset manustamist imendub moksonidiin seedetraktist peaaegu täielikult (rohkem kui 90%). Ei kuulu maksa läbimise efektile. Söömine ei mõjuta moksonidiini farmakokineetikat. Seondumine plasmavalkudega on 7%. Maksonidiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 1 tunni pärast. 10-20% moksonidiinist metaboliseeritakse inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2–3 tundi. 24 tunni jooksul eritub neerude kaudu enam kui 90% moksonidiinist, umbes 70% muutumatul kujul. Pärast suukaudset manustamist on moksonidiini biosaadavus umbes 90%..

Pärast suukaudset manustamist imendub rilmenidiin kiiresti (toidu tarbimine ei mõjuta praktiliselt imendumise kiirust ja täielikkust). Maksimaalne kontsentratsioon (3,5 ng / ml) määratakse 1,5–2 tunni pärast pärast rilmenidiini ühekordse annuse 1 mg manustamist, biosaadavus on 100%. Seondumine plasmavalkudega on alla 10%. Jaotusruumala - 5 l / kg. Imendunud ravimi ebaoluline osa toimub metabolismis (metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed). See eritub peamiselt neerude kaudu - 65% muutumatul kujul. Neerukliirens on 2/3 koguarvust. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 8 tundi, see ei sõltu annusest ja manustamise kestusest. Eakatel (üle 70-aastastel) patsientide poolväärtusaeg pikeneb 13 tunnini, maksapuudulikkusega patsientidel - kuni 12 tunnini, kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens -15 ml / min) - kuni 35 tundi. See eritub rinnapiima..

Hüpertensiooni korral kasutatakse moksonidiini ja rilmenidiini. Lisaks mõjutavad need soodsalt glükoosi metabolismi ja võimendavad lipolüüsi ning seetõttu võib neid pidada esmavaliku ravimiteks hüpertensiooni pikaajaliseks raviks suhkruhaiguse ja rasvumisega patsientidel..

Erinevalt klonidiinist ja teistest α-agonistidest - moksonidiin ja rilmenidiin 2 -adrenergilistel retseptoritel on hea tolerantsus.

Kliinilistes uuringutes olid moksonidiini kõige levinumad kõrvaltoimed suu kuivus, peavalu ja nõrkus, mida täheldati enam kui 2% patsientidest. Muude kõrvaltoimete esinemissagedus ei ületanud 1%.

Järgmisi kõrvaltoimeid täheldatakse rilmenidiinravi ajal kõige sagedamini: suu kuivus (4,9% annuses 1 mg päevas ja 7,7% annuses 2 mg päevas), asteenia (2,7 ja 4,1%), unisus (2 ja 4,5%) ja peapööritus (2,2 ja 2,4%).

Erinevalt klonidiinist ei kaasne moksonidiini ja rilmenidiini äkilise ärajätmisega võõrutussündroomi esinemist ja rikošeti arteriaalse hüpertensiooni arengut.

Ei moksonidiin ega rilmenidiin ei mõjuta vaimseid funktsioone ega sega auto juhtimisel ega mehhanismide juhtimisel tähelepanu. Võrreldes α-agonistidega 2 - adrenergilisi retseptoreid põhjustavad nad meestel impotentsust palju vähem.

  • Raske depressioon.
  • Sinusbradükardia.
  • Sinussõlme nõrkuse sündroom.
  • AB - II-III astme plokk.
  • Raske maksahaigus.
  • Raske neerupuudulikkus.

Naistel ei soovitata raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal välja kirjutada moksonidiini ja rilmenidiini..

Imidasoliini retseptori agonistid suurendavad südame löögisageduse vähenemist ja pikendavad AV juhtivust, kui neid kombineerida β-blokaatorite ja südameglükosiididega.

Rilmenidiini kasutamine koos MAO inhibiitoritega ei ole soovitatav..

Monoksidiini ja rilmenidiini samaaegsel kasutamisel koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega tugevneb avalduv hüpotensiivne toime.

Alkoholi ja anksiolüütiliste ainetega koostoime tagajärg võib olla kesknärvisüsteemi pärssimine ja tugev hüpotensioon.

Imidasoliini retseptori agonistide toimemehhanism

Sümpatolüütikumid

2. MÜOTROPILISED TOOTED

KALTSIUMKANALI BLOKERID

Südame kaltsiumikanali blokaatorid fenüülatsüülamiini derivaadid

Arteriaalsed kaltsiumikanali blokaatorid Dihüdropüridiini derivaadid

Südame ja arterite kaltsiumikanalite blokaatorid; Bensotiasepiini derivaadid

Toimib lämmastikoksiidi kaudu kaudselt

Arteriovenoosne naatriumnitroprusiid

Kaaliumikanali aktivaatorid

VAHENDID, MÕJU VEEKElektrolüütilistele tasakaaludele = suhet

Trireside K = Adelfan Ezidrex + kaaliumkloriid

4. RENIIN-ANGIOTENSIINISÜSTEEMI (RAAS) MÕJUTAVAD VAHENDID

ANGIOTENSIINI MUUTAVAD ENÜÜMI INHIBIITORID (ACE INHIBITORID)

Sisaldavad sulfhüdrüülrühma

Sisaldavad karboksüülrühma

Enalapriil = Renitek, Enap, Enam

Sisaldavad fosfonüülrühma

Kombineeritud ravimid

ACE inhibiitor + diureetikum ACE inhibiitor + kaltsiumi antagonist

Kapoksiid = kaptopriil + hüdroklorotiasiid Tarca = trandolapriil + verapamiil

ANGIOTENSIINI VASTUVÕTJA ANTAGONISTID

Telmisartaan = Mikardise kombineeritud ravimid

Irbesartaan = Aprovel Gizaar = losartaan + hüdroklorotiasiid

Eprosartaan = Teveten Co-diovan = valsartaan + hüdroklorotiasiid

HÜPERTENSIIVSE KRIISI ravimiseks kasutatavad ravimid

RavimManustamisviisAlgus / kestusToimemehhanismFunktsioonid
NaatriumnitroprussiidintravenoosseltKohe / 3-5 minVasodilataatorEnamik hädaolukordi. Seos suurenenud koljusisese rõhuga.
Nitroglütseriinintravenoosselt2–5 minutit / 5 minutitVasodilataatorKoronarogeenne müokardi isheemia
Enalaprilaatintravenoosselt15-30 min / 6 hAKE inhibiitorÄge vasaku vatsakese puudulikkus; vältida ägeda müokardiinfarkti korral
Hüdralasiinintravenoosselt10-20 min / 2-6 hEklampsia
DiasoksiidVõite sisemiselt uuesti proovida.2-4min / 6-12hVasodilataatorIntensiivse jälgimise puudumine
Fentolamiinsisse / sisse1-2 min / 3-10 minLiigne katehoolamiinide sisaldus
FurosemiidIntravenoosselt, intramuskulaarselt5 minutit / 2-3 tundiSilmus diureetikum
Pentamiinsisse / m5-15 min / 3-4 hGanglionide blokeerijaEttevaatlik vanemas eas, ägeda müokardiinfarkti korral, sünnieelsel perioodil koos neerupuudulikkusega
Klonidiinintravenoosselt aeglaselt, sublingvaalselt3–6 min / 2 h 15 min / 2 hKeskne tegevusEttevaatust 2-3-kraadise atrioventrikulaarse blokaadi südamepuudulikkusega, bradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroomiga
NifedipiinSuuline, keelealune20 min / 4-6 tundi 5min / 2-4 tundiKaltsiumikanali blokaatorMüokardi isheemia või aju süvenemisega kaasnev vererõhu ülemäärase ettearvamatu languse oht
Kaptopriilkeelealune, suuline10 min / 1 h 15-60 min / 4 hAKE inhibiitorKontrollimatu hüpotensiooni oht; liigne vererõhu langus hüpovoleemias

SAADAVUST SAADES

1. AKE inhibiitorid ja angiotensiini retseptori blokaatorid - 45%

2. Beeta-blokaatorid - 20%

3. Diureetikumid - 17%

4. Kaltsiumi antagonistid - 10%

5. Keskmise toimega ravimid - 4%

6. Kombineeritud ravimid - 4%

Arteriaalne hüpertensioon - süstoolse rõhu tase 140 mm Hg või rohkem,

diastoolne - 90 mm Hg või rohkem

Hüpertensiooni ravi põhimõtted

Ravi eesmärk

-kardiovaskulaarsete tüsistuste riski maksimaalne vähendamine

-oodatava eluea ja elukvaliteedi tõus

Vajalik

-vererõhu alandamine optimaalsele tasemele

noored ja keskealised ning suhkurtõvega patsiendid - alla 130/85 mm Hg

eakad patsiendid - alla 140/90 mm Hg

-ravi kestus ja järjepidevus

-alustage ravi monoteraapiaga

-üleminek teise klassi ravimitele - ainult ebapiisava toime või halva talutavuse korral

-pikatoimeliste ravimite kasutamine

-optimaalsete ravimikombinatsioonide kasutamine

-pöörduvad riskifaktorid

(suitsetamine, hüperkolesteroleemia, rasvumine, füüsiline tegevusetus)

Stabiilse hüpertensiooni farmakoteraapia

Peab olema pikk, pidev

Vererõhu stabiliseerumisega väheneb ravimite annus.

Vererõhu taseme määrab 3 teguri koostoime

1. veresoonte toon

(peamiselt ettevaatusabinõud), mis määratleb OPS

takistuslike ja mahtuvuslike anumate olekud

(südame järel- ja eellaadimine)

2. Südame pumpamisfunktsioon

ja ROK-i vereringe minutimaht.

3. Tsirkuleeriva vere ruumala maht,

viskoossus ja elektrolüütide koostis.

Antihüpertensiivsete ravimite toime võib olla suunatud vererõhu reguleerimise erinevatele seostele.

-neurogeenne (vasomotoorne keskus, barorefleks)

-kohalikud endoteeli hormoonid (NO, endoteliin)

Antihüpertensiivse ravi efektiivsuse hindamine toimub vastavalt järgmistele kriteeriumidele:

-hüpertensioonikriiside puudumine

-vererõhu normaliseerumine või langus individuaalselt “mugavaks” numbriks

-südame isheemiatõve progresseerumise puudumine, retinopaatia, tserebrovaskulaarsed tüsistused, krooniline neerupuudulikkus.

-müokardi vasaku vatsakese hüpertroofia regressioon.

1. NEUROTROPILISED TOOTED

Vahendid, mis vähendavad adrenergilise innervatsiooni stimuleerivat toimet

kardiovaskulaarsüsteemil

EELISTATUD KESKMEETMED

Agonistid a2-adrenergilised retseptorid ja agonistid1-imidasoliini retseptorid

tegutseda medulla oblongata erinevatel osadel,

põhjustades sümpaatilise süsteemi hüperaktiivsuse nõrgenemist ja suurendades vagusnärvi tooni.

Selle tulemusel:

- vererõhu alandamine, südame löögisageduse aeglustumine;

- perifeersete veresoonte kogutakistuse ja südame väljundi vähenemine;

- vähenenud reniini aktiivsus.

Agonistlikud α2-adrenergitsiidid

Agonistide α toimemehhanism2- retseptorid

Presünaptiline α stimulatsioon2-kesknärvisüsteemi adrenergilised retseptorid (pärssivad).

Need retseptorid, stabiliseerides presünaptilist membraani, vähendavad vahendajate vabanemist

(norepinefriin, dopamiin ja ergastavad aminohapped - glutamiin-, asparagiin).

Antihüpertensiivne toime tänu norepinefriini vabanemise vähenemisele SDC surunärvidesse.

See vähendab tsentraalset sümpaatilist tooni ja suurendab vagusnärvi tooni..

Lokaliseerimine α2- retseptorid ja nende stimuleerivad mõjud

Medulla - sümpaatilise närvisüsteemi vähenenud toon, vagusnärvi toonuse suurenemine.

Ajukoor - sedatsioon, unisus.

Kõhunääre - insuliini sekretsiooni pärssimine.

Presünaptiline membraan - vähendada norepinefriini vabanemist sümpaatiliste närvide otstest. Suurenenud atsetüülkoliini eritumine parasümpaatilistest närvilõpmetest.

Α-agonistide kõrvaltoimed2- retseptorid

Viimastel aastatel kasutatakse neid ravimeid nende kehva taluvuse tõttu harva..

-sedatsioon (unisus, üldine nõrkus, mäluhäired),

-seksuaalne düsfunktsioon.

Klonidiin

1) vasomotoorse keskuse pressiosa pärssimine

ja sümpaatilise innervatsiooni tooni üldine langus, mis ilmub

- vähenenud südame väljund ja ROK

südame löögisageduse languse tõttu mahtuvuslike anumate laienemine.

tänu veresoonte voodi prepillaarse lõigu tooni langusele

2) vähenenud katehhoolamiinide sekretsioon neerupealised

3) ajutine vähenenud reniini tootmine

4) suurendab aju survekeskuste tundlikkust

vaskulaarsete baroretseptorite mõju refleksimiseks

lühiajaline vererõhu tõus koos kiire intravenoosse manustamisega

veresoonte ekstrasünaptiliste alfa-2 adrenoretseptorite erutuse tõttu

(isegi enne ravimi sisenemist kesknärvisüsteemi).

Kestab 5-10 minutit.

Vaja on individuaalseid annuseid ja režiime..

2.Silmasisese rõhu langus.

Rakendatakse avatud nurga vormis glaukoomi korral - tilgad.

3. Morfiini ja alkoholi ärajätmise somatovegetatiivsete ilmingute leevendamine.

Α aktiveerimise tõttu2-adrenergilised retseptorid C ja A-kiud

seljaaju ja ajutüve tagumised sarved.

Suurendab enkefaliinide ja β-endorfiinide sekretsiooni.

Kõrvalmõjud

Α-agonistide kõrvaltoimed2- retseptorid lisaks

Sallivus areneb pärast paarinädalast pidevat kasutamist.

Võõrutussündroom

Klonidiini järsk ärajätmine vabastab norepinefriini,

deponeeritud adrenergilistesse lõppudesse.

-rinna- ja peavalu.

18-36 tundi pärast viimast annust, kestab 1-5 päeva

See on sümpaatiliste keskuste desinhibeerimise tulemus.,

elimineeritakse väikestes klonidiini annustes koos beetablokaatoritega

Taganemishoiatus - annuse järkjärguline vähendamine (vähemalt 7 päeva),

parem teiste antihüpertensiivsete varjus.

Vähendab neerude ja aju verevarustust,

mis võib patsientidel põhjustada soovimatuid tagajärgi

neeru- ja tserebrovaskulaarse puudulikkusega.

Põhjustab tugevat joovet. (toksiline annus - 0,004–0,005).

-letargia, terav nõrkus,

-skeletilihaste hüpotensioon, hüporefleksia,

-bradükardia, atrioventrikulaarne blokaad, kooma.

Hüpertensiivse kriisi peatamine

Sublingvaalselt, intravenoosselt aeglaselt (harva) plaaster.

Guanfacin

5 korda selektiivsem kui klonidiin, keskse presünaptilise α agonist2-adrenoretseptorid.

Pika toimeajaga alfa-2 adrenergiline agonist.

Võib alandada vererõhku koos klonidiiniresistentsusega.

Vähendab vere kolesteroolisisaldust, triglütseriide.

Kõrvalmõjud

Α-agonistide kõrvaltoimed2- retseptorid lisaks

Üleminek kriitilisele voolule.

Tolerantsi kiire areng.

Rakendus

Hüpertensiooni ravi

1. on DOPA (dioksifenüülalaniini) konkureeriv biokeemiline antagonist -

dopamiini ja norepinefriini eelkäija ja lükkab edasi nende sünteesi.

Organismis muutub see kõigepealt metüüldopamiiniks, seejärel metüülradrenaliin,

moodustades "valesid" vähem aktiivseid vahendajaid.

2.Metüülradrenaliin on selektiivne alfa-2 adrenergiline agonist -

see selgitab antihüpertensiivse toime keskset komponenti.

Lõplik efekt - "negatiivse tagasiside" aktiveerimine HA vabanemise reguleerimisel ja tsentraalse sümpaatilise vaskulaarse tooni langus

Antihüpertensiivne toime tõttu

- vasodilatatsioon ja madalam OPS

-pulsisageduse vähendamine, südame väljund - vähem

-vähendage venoosse tagasi - vähem

Erinevalt klonidnast ei pärssi see aju ja neerude hemodünaamikat.

Kõrvalmõjud

Α-agonistide kõrvaltoimed2- retseptorid lisaks

Võib häirida prolaktiini sekretsiooni pärssimise dopaminergilisi mehhanisme (sekretsioon tõuseb),

millega seoses meestel tekib mõnel juhul günekomastia ja naistel galaktorröa.

Võõrutussündroom, võivad tekkida südame rütmihäired.

Maksafunktsiooni kahjustus.

Hüpertensiooni ravi.

AGONISTIMID JA DASOLINE VASTUTUS

Imidasoliini retseptori agonistide toimemehhanism

Medulla oblongata α-s2-adrenoretseptorid asuvad presünaptilisel membraanil üksinduse sünapsides.

Imidasoliini retseptorid asuvad presünaptilisel membraanil ventrolateraalsete tuumade sünapsides.

SPURS. Farmakoloogia. / imidasoliini retseptori agonistid

Imidasoliini retseptori agonistid

Imidasoliini retseptorid on lokaliseeritud nii kesknärvisüsteemis (retikulaarse moodustumise tuumades - medulla oblongata rostraalne ventrolartaalne piirkond) - alatüüp 1, kui ka perifeerias (näiteks neerudes, kõhunäärmes) - alatüüp 2. Viimaseid leidub ka mitokondrites. Kirjeldatakse veel ühte tüüpi retseptoreid, mis ei kuulu ühtegi nimetatud tüüpi ja paiknevad sümpaatilistes närvilõpmetes. Nende aktiveerimine viib norepinefriini tootmise vähenemiseni.

Imidasoliiniretseptorite aktiveerimine põhjustab arahidoonhappe sünteesi suurenemist ja Na + / H + ioonivahetuskanalite pärssimist. Tsentraalsete I1 retseptorite aktiveerimine põhjustab vererõhu langust ja südame löögisageduse langust perifeerse sümpaatilise närvisüsteemi keskse pärssiva toime tõttu. Tsentraalselt toimivate ravimite terapeutilise ja hemodünaamilise toime erinevused tulenevad ebavõrdsest afiinsusest erinevat tüüpi retseptorite suhtes. Esimese põlvkonna keskse toimega ravimil klonidiinil on afiinsus kahte tüüpi retseptorite suhtes - tsentraalsed a-aderonoretseptorid ja imidasoliini retseptorid. Selle hüpotensiivne toime on rohkem seotud imidasoliini retseptorite stimuleerimisega, samas kui peamisi kõrvaltoimeid vahendavad kortikaalsed a1-adrenergilised retseptorid.

Rilmenidiin ja moksonidiin on I1 retseptorite suhtes väga selektiivsed. Nende afiinsus I1 retseptorite suhtes on enam kui 100 korda suurem kui afiinsus a2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Mõlemat ravimit iseloomustab väljendunud hüpotensiivne toime, millega kaasneb mõnikord ka kerge rahusti. Imidasoliini retseptori agonistide hüpotensiivne toime ja nende põhjustatud perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemine on seotud nende väljendunud perifeerse sümpatolüütilise aktiivsusega. Lisaks põhjustab I1 retseptorite stimuleerimine ainult südame löögisageduse (HR) vähest langust. On näidatud, et klonidiiniga bradükardiat seostatakse rohkem a-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega.

Rilmenidiin (1–2 mg päevas üks kord, 100% plasmavalkudega seondumise biosaadavus 10% T_ - umbes 8 tundi, peamine eritumise viis neerude kaudu muutumatu, toime algus - 1–1,5 tunni pärast, maksimaalselt - 2–2) 5 tundi Kestus - 24 tundi, ärajätmist ja ortostaatilist hüpotensiooni pole)

Moksonidiin (0,2–0,4 mg / päevas üks kord, biosaadavus 90% seondumine plasmavalkudega - 8%, T - 2–3 tundi, primaarne eliminatsioonirada, eritumine neerude kaudu, toime algus - 0,5 tundi; maksimaalne toime - 2–2 5 tundi Kestus - 24 tundi, Pikaajalise kasutamise korral puudub tolerantsus Võõrutussündroomi puudumine

Mõlemal I1 retseptori agonistil on sarnased farmakokineetilised omadused. Tuleb märkida, et hoolimata suhteliselt lühikesest poolestusajast püsib ühekordse annusega ravimite antihüpertensiivne toime terve päeva. Diastoolse vererõhu maksimaalne langus tippkontsentratsiooni korral oli 30,9 mm. Hg. Art. Üksikannus moksonidiini, mis tagab igapäevase vererõhu jälgimise ja tagab pikaajalise hüpotensiivse toime, ei muuda vererõhu ööpäevast rütmi [14]. Imidasoliini agonistide terapeutilise toime kestus on seotud nende akumuleerumisega aju tuumades.

Kõrvaltoimed, tolerantsus

Rilmenidiini kõige tavalisemad kõrvaltoimed on suukuivus (4,9%), asteenia (4,1%) ja unetus (4,5%). Nende raskusaste sõltub ravimi annusest ja väheneb pikaajalise ravi korral. Moksonidiini kasutamisel täheldati kõige sagedamini suu kuivamist (12,9% patsientidest). Kuid üldiselt näitavad arvukad registreerimis- ja turustamisjärgsed uuringud moksonidiini väga head talutavust - see põhjustas suukuivust ja sedatsiooni vähem kui 10% patsientidest, mis on palju vähem levinud kui teiste kesksete antihüpertensiivsete ravimite puhul. Lisaks suukuivusele ja sedatsioonile täheldati moksonidiini kasutamisel unetust (5-8%) ja peavalu (6%). Kõrvaltoimete esinemissagedus oli kõrgeim vanemates vanuserühmades..

Imidasoliini retseptori blokaatorid

Albarel on maailmas esimene imidasoliini retseptori agonist hüpertensiooni raviks.

Albarel loodi Prantsusmaal ja seda hakati kliinikus esmakordselt kasutama 1987. aastal. Albarel on maailmas esimene imidasoliini retseptori agonist hüpertensiooni raviks. Selle rahvusvaheline nimi on rilmenidiin. Seda tuntakse maailmas ka nimede Hyperium ja Tenaxum all. Albareli toimemehhanismi dešifreerimiseks prof. Strassburgi Bosque pälvis maineka Galeni auhinna.

Täna teame, et imidasoliiniretseptorid asuvad kahes vererõhu reguleerimisega seotud võtmeelundis: ajutüves ja neerudes.

Medulla oblongata tasemel pärsib Albarel sümpaatiliste keskuste aktiivsust, mis põhjustab veresoonte toonuse langust, südame, neerude sümpaatilise innervatsiooni vähenemist ja reniini sekretsiooni vähenemist..

Neerude tasandil interakteerub Albarel otseselt proksimaalses tuubulis asuvate imidasoliini retseptoritega ja pärsib naatriumi ja vee reabsorptsiooni. Selle tagajärjel väheneb naatriumipeetus ja vererõhk..

Seega on Albarel valitud ravim sümpaatilise närvisüsteemi hüperaktiivsusega hüpertensiooni raviks. Tavaliselt on see metaboolsete ja klimakteersete sündroomidega seotud hüpertensioon, stressist põhjustatud hüpertensioon, nn hüperkineetiline sündroom ja neurotsirkulatoorne düstoonia, suitsetamise, kohvi ja alkoholi kuritarvitamisega seotud hüpertensioon.

Albareli toimemehhanism eristab seda teistest antihüpertensiivsetest ravimitest ja selgitab selle terapeutilisi eeliseid arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel: kõrge efektiivsus, parim taluvus ja sümpaatilise närvisüsteemi suurenenud aktiivsusega seotud riskifaktorite nõrgenemine.

Esiteks on Albarelil kõrge antihüpertensiivne toime. Albareli efektiivsus on tõestatud topeltpimedates, randomiseeritud uuringutes, võrreldes platseebo ja teiste antihüpertensiivsete ravimite rühmadega. Oma tõhususe poolest ei ole Albarel madalam AKE inhibiitoritest (enalapriil, lisinopriil, kaptopriil), kaltsiumi antagonistidest (amlodipiin ja nifedipiin), b-blokaatoritest (atenolool), diureetikumidest (hüdroklorotiasiid). Uuringus, milles osales rohkem kui 18 tuhat arteriaalse hüpertensiooniga patsienti, normaliseeris 12-kuuline Albarel-ravi annusega 1-2 mg päevas vererõhu normaliseerumise enam kui 80% -l patsientidest. Albareli toime ei sõltu patsientide vanusest, kaasuvate haiguste olemasolust ega samaaegsest ravist. Albareli toime kestab 24 tundi. Pikaajalise ravi korral, isegi rohkem kui 2 aastat, antihüpertensiivne toime ei vähene..

Teiseks on Albarelil seni parim kaasaskantavus. Annuses 1 mg / päevas ei erine Albarel taluvuse osas platseebost. Albareli parimat taluvust kinnitab uuring enam kui 2000 hüpertensiooniga patsiendil. Erinevalt Albarelist oli teiste rühmade antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel ravi katkestanud kõrvaltoimete tõttu palju rohkem. Seega katkestas ravi Albareliga ainult 1% patsientidest, samas kui kõrvaltoimete tõttu ravi lõpetas ravi AKE inhibiitoritega - 7% patsientidest, kaltsiumi antagonistid - 12% patsientidest, beetablokaatorid - 13% patsientidest. Albarelil ei ole selliseid kõrvaltoimeid nagu unisus, suukuivus, võõrutussündroom, ortostaatiline hüpotensioon, füüsilise aktiivsuse süvenemine. Albareli ravi ei vaja laboratoorset jälgimist.

Kolmandaks, Albarel nõrgendab sümpaatilise närvisüsteemi hüperaktiivsusega seotud kardiovaskulaarsete riskitegurite mõju. Farshangi uuringus viis 12-kuuline ravi Albareliga vasaku vatsakese hüpertroofia vähenemiseni peaaegu 20%. Metaboolse sündroomiga patsientidel parandab Albarel glükoosi ja lipiidide metabolismi. On näidatud, et II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on Albarelil kaitsealune toime, mis vähendab mikroalbuminuuria.

Ja lõpuks on Albarelit lihtne kasutada. Albarel on ette nähtud 1 tablett päevas, hommikul. Eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Albarelit võib kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Albareli kõrge efektiivsus ja parim taluvus koos soodsa mõjuga kardiovaskulaarsetele riskifaktoritele võimaldasid ülevenemaalise kardioloogia teadusühingu ekspertidel lisada imidazoliini retseptori agonistide ja Albarel eriti arteriaalse hüpertensiooni raviks mõeldud esmavaliku ravimite loetellu..

Seega on Albarel raviks valitud arteriaalse hüpertensiooniga sümpaatilise närvisüsteemi hüperaktiivsus tänu oma kõrgele efektiivsusele, parimale talutavusele ja algsele toimemehhanismile.

4.5.1.8. Imidasoliini retseptori stimulandid

Üks võimalusi südamepuudulikkuse SAS-i pärssimiseks on imidasoliini retseptori agonistide rühma kuuluvate ravimite kasutamine, mis võimaldab teil taastada autonoomse tasakaalu ja kujutab endast väiksemat riski vasaku vatsakese funktsiooni pärssimiseks võrreldes P-blokaatoritega.

Imidasoliini retseptorite genereerimist esindavad kaks alamtüüpi: C-imidasoliin ja 12-imidasoliini retseptorid. Tsentraalsed C-imidasoliini retseptorid paiknevad medulla oblongata rostraalses ventrolaarses piirkonnas, mis vastutab sümpaatilise närvisüsteemi toonilise ja refleksilise kontrolli eest. Perifeerne C- ja 12-imidasoliini retseptoreid leidub neerutuubulite epiteelirakkude ja neerupealiste kromafiinrakkude membraanidel, sümpaatiliste närvide, kõhunäärme, rasvkoe ja platsenta otstes. On põhjust arvata, et imidasoliini retseptorid kuuluvad neurotsütokiini retseptorite perekonda. Imidasoliini retseptorite endogeenne ligand on dekarboksüleeritud arginiin - agmantin. Ij-imidasoliini retseptorite agonistide hulka kuuluvad moksonidiin ja rilmenidiin.

I] -imidasoliiniretseptorite ergastamine medulla oblongata ventrolateraalses piirkonnas pärsib seljaaju vahepealse piirkonna sümpaatiliste preganglioniliste neuronite aktiivsust, millega kaasneb sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsuse pärssimine koos katehhoolamiinide vabanemise vähenemisega sümpaatiliste sümpaatiliste anumate otstest ja sümpaatiliste sümpaatiliste neuronite otstest ning sümpaatiliste sümpaatiliste neuronite kahanemisest katehhoolamiinide hulgast. See väljendub resistiivsete veresoonte toonuse vähenemises, vererõhu ja OPSS-i languses, südame löögisageduse mõõdukas languses, adrenaliini vabanemise vähenemises neerupealise medullas, müokardi elektrilise stabiilsuse paranemises ja trombotsüütide agregatsiooni vähenemises. Osaliselt on moksonidiini ja rilmenidiini antihüpertensiivne toime seotud ka cc2-adrenergilised retseptorid üksikute trakti tuumade neuronite membraanidel. Pikaajalise kasutamise korral väheneb vasaku vatsakese lõplik süstoolne ja diastoolne maht, kopsuveresoonte vastupidavus, vasaku vatsakese hüpertroofia. Ärge häirige füsioloogilist reaktsiooni, mis väljendub pulsisageduse muutuses vastusena kehalisele aktiivsusele. Terapeutiliste annuste korral ei mõjuta need praktiliselt müokardi kontraktiilsust, südame väljundit, südame elektrofüsioloogilisi näitajaid, neerude verevoolu, glomerulaarfiltratsiooni omadusi ja filtreerimisfraktsiooni mahtu..

Sünonüümid: Physiotens, Cint.

Farmakoloogiline toime. See on hüpotensiivne aine, millel on keskne toimemehhanism. Aju tüvestruktuurides (külgmiste vatsakeste rostraalkiht) stimuleerib moksonidiin selektiivselt imidasoliinitundlikke retseptoreid, mis osalevad sümpaatilise närvisüsteemi toonuses ja refleksregulatsioonis. Imidasoliiniretseptorite stimuleerimine vähendab perifeerset sümpaatilist aktiivsust ja vererõhku (BP).

Moksonidiin erineb teistest sümpatolüütilistest antihüpertensiivsetest ainetest madalama afiinsusega a2-adrenergiliste retseptorite suhtes, mis seletab sedatiivse toime ja suukuivuse tekke väiksemat tõenäosust..

Moksonidiini kasutamine viib süsteemse vaskulaarse resistentsuse ja vererõhu languseni. Moksonidiini hüpotensiivne toime kinnitatakse topeltpimedates, platseebokontrollitud, randomiseeritud uuringutes..

Moksonidiin parandab ülekaalulisuse, insuliiniresistentsuse ja mõõduka arteriaalse hüpertensiooniga patsientide insuliinitundlikkuse indeksit (võrreldes platseeboga) 21%.

Näidustused. Arteriaalne hüpertensioon.

Annustamine ja manustamine. Toas, sõltumata toidu tarbimisest.

Enamikul juhtudel on algannus 0,2 mg päevas. Maksimaalne ühekordne annus on 0,4 mg. Maksimaalne ööpäevane annus, mis tuleb jagada kaheks annuseks, on 0,6 mg.

Mõõduka või raske neerupuudulikkusega, samuti hemodialüüsi saavate patsientide ööpäevane annus on 0,2 mg. Vajadusel ja hea talutavuse korral võib ööpäevast annust suurendada 0,4 mg-ni.

Vastunäidustused Ülitundlikkus, siinussõlme nõrkuse sündroom, halvenenud III astme sinoatriaal- ja vahelduvjuhtivus, bradükardia vähem kui 50 lööki minutis, tõsised südame rütmihäired, südamepuudulikkus (III ja IV funktsionaalne klass vastavalt MUNA-le), angioödeemi anamneesis, ebastabiilne stenokardia maksafunktsiooni ja / või neerufunktsiooni kahjustus, perifeersed vereringehäired (alajäsemete veresoonte ateroskleroos koos vahelduva claudicationi sündroomiga, Raynaud 'tõbi), Parkinsoni tõbi, depressioon, epilepsia, glaukoom, rasedus, imetamine, kuni 16-aastased.

Kõrvalmõju. Suukuivus, väsimus, asteenia, peavalu, pearinglus, unehäired, unisus, ortostaatiline hüpotensioon, perifeerne turse.

Vabastusvorm. Õhukese polümeerikattega tabletid 0,2; 0,3; 0,4 mg: 14 tabletti PVC / PVDC / Al blistri kohta; 1, 2 või 7 blistrit.

Testi küsimused ja ülesanded

  • 1. Millised on peamised hüpertensioonis kasutatavad farmakoloogilised rühmad??
  • 2. Mis eesmärgil kasutatakse hüpertensiooni korral diureetikume?
  • 3. Milline on a-, (3-adrenoblokaatorite, sümpatolüütikute, kaltsiumi antagonistide, gangioblokaatorite hüpotensiivse toime mehhanism.
  • 4. Milline on metüüldopo (dopegy) toime hüpertensioonil?
  • 5. Mis ravimid blokeerivad reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi?
  • 6. Milline on vasodilataatorite farmakodünaamika?
  • 7. Milliseid ravimeid kasutatakse hüpertensiivse kriisi peatamiseks?

Imidasoliini retseptorite agonistid

Medulla oblongata vasomotoopne keskus reguleerib vererõhku presünaptiliste retseptorite - α - osalusel2-adrenergilised retseptorid ja imidasoliin I1-retseptorid. Need retseptorid, stabiliseerides presünaptilist membraani, takistavad norepinefriini vabanemist pressneuronites, millega kaasneb tsentraalse sümpaatilise tooni langus ja tupe närvi tooni suurenemine. Normaalse vererõhu säilitamise peamine väärtus on mina1-retseptorid, mis paiknevad medulla oblongata ventrolateraalsetes tuumades, väiksemat rolli mängib a2-üksinduse tuuma adrenergilised retseptorid. Tõenäoline endogeenne ligand I1-retseptorid - arginiini dekarboksüleeritud metaboliit - agmantin.

Lokaliseerimine ja funktsioonid α2-adrenoretseptorid ja mina1-retseptorid on esitatud tabelis. 38-3.

Tabel 38-3: võrdlev iseloomulik α2-adrenergilised retseptorid ja imidasoliin I1-retseptorid

Tabeli lõpp. 38-3

Selektiivsed agonistid1-retseptorid on moksonidiinirilmenidiin (tab 38-4). Nad aktiveerivad minu1-retseptorid 40-70 korda rohkem kui a2-adrenoretseptorid.

Tabel 38-4: agonistid I.1-retseptorid

Agonistid I1-retseptorid pärsivad vasomotoorse keskpunkti aktiveerimist, suurendavad barorefleksi ja vähendavad ka reniini, norepinefriini, adrenaliini ja vähemal määral angiotensiin II, aldosterooni, natriureetilise peptiidi vere aktiivsust. Kuidas pärsivad Na + / H + antiabiblokaatorid neeru proksimaalse tuubuli apikaalses membraanis naatriumi- ja veeioonide reabsorptsiooni.

Sellesse rühma kuuluvad ravimid vähendavad süstoolset ja diastoolset vererõhku ilma ortostaatiliste sümptomiteta, kopsuarteri rõhku, pulssi, suurendavad vere insuldimahtu ja hoiab ära hommikuse vererõhu tõusu. Kursuse väljakirjutamisega põhjustavad nad vasaku vatsakese hüpertroofia ja fibroosi regressiooni, suurendavad suurte arterite elastsust. Vähendage janu, söögiisu, LDL-kolesterooli, insuliiniresistentsete kiudude hulka skeletilihastes, suurendage glükoositaluvust ja leptiini sekretsiooni adipotsüütide poolt. Parandage tuju ja nõrgestage reaktiivset ja isiklikku ärevust.

Agonistid I1-retseptoreid kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni korral, sealhulgas üle 65-aastastel inimestel ning II tüüpi suhkurtõve ja metaboolse sündroomiga patsientidel. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravi 2 aasta jooksul ei kaasne sõltuvust.

Agonistid I1-retseptorid on paremini talutavad kui α-agonistid2-adrenergilised retseptorid klonidiin. Need põhjustavad kõrvaltoimeid 2–5% -l patsientidest, vaid aeg-ajalt ilmnevad aktiveerimise sümptomid ravi ajal2-adrenergilised retseptorid - asteenia, unisus, suukuivus ja vähenenud potents, samuti düspeptilised häired ja allergilised reaktsioonid.

Agonistid I1-retseptorid on vastunäidustatud nõrga siinussõlme, bradükardia korral (pulss Ч, kristalloidi ja glükoosi lahused ♠);

Klonidiin ja guanfatsiin on vastunäidustatud kardiogeense šoki, arteriaalse hüpotensiooni, intrakardiaalse blokaadi, aju arterioskleroosi, raske depressiooni ja süsteemse manustamise võimatuse korral. Neid ei määrata ambulatoorselt inimestele, kelle amet nõuab suurt vaimset ja motoorset aktiivsust. Alla 12-aastastele lastele ei soovitata Guangfacini piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu kasutada. Ravi ajal tsentraalse α-ga2-alkohoolsed joogid keelatud.

1960. aastal hüpertensiooni raviks välja pakutud metüüldopa (L-isomeer) on eelravim. Esiteks dekarboksüleeritakse see metüüldopamiiniks ja oksüdeeritakse seejärel valevahendajaks, metüüloradrenaliiniks. Omakorda metüüloradrenaliini aktiveeriv presünaptiline α2-adrenoretseptorid vasomotoorses keskuses, vähendavad selle erutuvust ja nõrgendavad sümpaatilist impulssi südamele, veresoontele, neerude jukstaglomerulaarsetele aparaatidele ja teistele siseorganitele.

Metüülradradrenaliin kahandab norepinefriini ressursse, tõrjudes selle vahendaja graanulitest välja. Norepinefriin inaktiveeritakse MAO mõjul. Metüüldopa ja metüüloradrenaliin on MAO suhtes resistentsed.

Tüsistumata arteriaalse hüpertensiooniga noortel vähendab metüüldopa perifeersete veresoonte resistentsust, mõjutamata märkimisväärselt südame väljundit ja pulssi; eakatel patsientidel vähendab see bradükardia ja nõrgenenud südame kokkutõmbumiste tõttu südame väljundit. Metüüldopa, laiendades suuremas ulatuses artereid kui veenid, vähendab vererõhku ilma väljendunud ortostaatiliste kõikumisteta. See põhjustab vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni, parandab aju ja neeru verevarustust, sellel on rahustav toime.

Metüüldopa vähendab norepinefriini veresisaldust ja reniini aktiivsust (mõju reniini sekretsioonile ei korreleeru hüpotensiivse toimega). Pikaajalise ravi korral ilmneb tolerantsus naatriumi- ja veeioonide kahjustunud renaalse eritumise tõttu (ratsionaalselt kombineeritud kasutamine diureetikumidega).

Pärast suukaudset manustamist imendub 50% metüüldopa annusest aminohappespetsiifiliste transpordivalkude osalusel. Maksimaalne kontsentratsioon veres registreeritakse 2–3 tunni pärast. Metüüldopa tungib aktiivse transpordi kaudu BBB-sse. Maks moodustab konjugaadid väävelhappega (50–70% annusest). Muutumatul kujul ravim ja sulfaadid erituvad neerude kaudu. Pool eliminatsiooniperiood on umbes 2 tundi, neeruhaiguse korral pikeneb see 4–6 tunnini.

Metüüldopa hüpotensiivne toime ilmneb mitte varem kui 6-8 tundi pärast manustamist, stabiliseerub 2.-5. Päeval ja püsib 24... 48 tundi pärast tühistamist. Pikk varjatud periood on tingitud aeglasest tungimisest ajju ja aktiivse metaboliidi - metüülradrenaliini - moodustumisest.

Metüüldopa on hüpertensiooni korral suukaudselt ette nähtud teise rea ravimina. Tundlikkust antihüpertensiivse toime suhtes näitavad 60–70% patsientidest. Metüüldopa ravis tuleb arvestada depressiooni, tugeva sedatsiooni (esimese 7–10 päevaga), parkinsonismi, bradükardia, autoimmuunse hemolüütilise aneemia, hepatotoksiliste häirete, kolestaasi ja kollatõvega. Enamikul patsientidest kaovad aneemia ja maksa patoloogia pärast ravi katkestamist. Metüüldopa põhjustab ka seksuaalfunktsiooni häireid, suurendab prolaktiini sekretsiooni, mis väljendub günekomastias ja galaktorröas. Muud kõrvaltoimed on vähem levinud - leukopeenia, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia, süsteemne erütematoosluupus, müokardiit, retroperitoneaalne fibroos ja pankreatiit. Pärast 3 nädalat ja 3 kuud pärast ravi alustamist määratakse maksafunktsiooni hindamiseks aminotransferaaside ja γ-glutamüültranspeptidaaside aktiivsus veres, regulaarselt tehakse vereanalüüse. Hemolüütilise aneemia kahtluse korral on vajalik Coombsi antiglobuliini test..

VASODILAATORID

Vasodilataatorid vähendavad arterite ja / või veenide laienemise kaudu vererõhku. Need mõjutavad ioonikanalite läbilaskvust ja ainevahetusprotsesse veresoonte silelihastes.

Imidasoliini retseptori agonistid

FARMAKOTERAPIA KARDIOLOOGias

HÜPERTOONILINE HAIGUS

Põhiprintsiibid:

1. Hüpertensiooni farmakoteraapiat viiakse läbi määramata ajaks (puudub mõiste "ravikuur"!)

2. Farmakoteraapia ajal on vaja pingutada vererõhu sihttaseme saavutamisel ja hoidmisel (puudub mõiste "vererõhu vanuse norm"!)

3. Ravimid valitakse tiitrimisega, alustades väikestest annustest ja optimaalseks 1-3 kuu jooksul.

4. Farmakoteraapiat viiakse läbi riskifaktorite korrigeerimise, toitumissoovituste järgimise, kehalise aktiivsuse kontrolli ja suitsetamisest loobumise taustal..

Hüpertensiooni ravi alus on vererõhu langus sihttasemeni:

Ø sihtmärgiks on BP, mis ei ületa 140/90 mm Hg. st.

Ø suhkurtõve korral on vererõhu sihttase alla 130/85 mm Hg. st.

Ø kroonilise neerupuudulikkuse sihttase on alla 125/75 mm RT. st.

Ø kahe või enama ravimi kombinatsioonravi väikestes väikestes annustes, mis on väiksemad kui monoteraapia korral, võimaldab saavutada kõrge raviohutuse korral hüpertensiooni sihttaseme.

Peamised uimastirühmad:

Diureetikumid - soovitatav kasutada eakatel patsientidel, kellel on isoleeritud süstoolne hüpertensioon, südamepuudulikkuse esinemine.

Vastunäidustused: podagra, düslipideemia.

· Hüdroklorotiasiid (hüpotiasiid) (tab 25 mg) 12,5-25 mg päevas, vajadusel suurendage annust 50 mg-ni päevas. 1 r / päevas hommikul enne sööki

· Indapamiid MV (sakk 1,5 mg), 1 sakk. üks kord hommikul

Arifon retard (sakk. 1,5 mg), 1 sakk. üks kord hommikul

AKE inhibiitorid - välja kirjutatud isoleeritud hüpertensiooniga patsientidele koos südamepuudulikkuse, müokardiinfarkti, diabeedi ja nefropaatiaga. Annuse tiitrimine, alustades minimaalselt iga 1-2 nädala järel - annuse suurendamise küsimus, kontroll.

Vastunäidustused: rasedus, hüperkaleemia, kahepoolne neeruarteri stenoos (ühe neeruarteri stenoos).

Enalapriil (renipriili tabletid. 10 ja 20 mg, renipriil GT 10 / 12,5 mg, renitek) (tabletid 5, 10 ja 20 mg) 5–40 mg / päevas. 1-2 r / päevas.

Perindopriil (Prestarium) (tabelid 2 ja 4 mg), 4–8 mg / päevas. 1 r / päevas.

· Tsilasapriil (Inhibace) (tab. 1 mg, 2,5 mg ja 5 mg), 2,5-5 mg päevas.

Fosinopriil (monopriil) (tab. 10 ja 20 mg), 10–40 mg / päevas. 1 r / päevas.

· Lisinopriil (diroton) (tabel 2,5, 5, 10 ja 20 mg) 5-20 mg 1 r / päevas.

Trandolapril (hopten) (kapslid 2 mg), 2–4 mg 1 r / päevas.

· Moeksipriil (moex) (tabel 7,5 ja 15 mg), 7,5–15 mg 1–2 r / päevas.

Benazipriil (lotensiin) (tab. 5, 10 ja 20 mg) 2,5-10 mg 1-2 p / päevas.

Kinapriil (akupro) (tab. 5, 10, 20 ja 40 mg) 10–40 mg 1–2 r / päevas.

Ramipriil (hartil) (tabel 2,5, 5 ja 10 mg) annuses 1,25-10 mg 1 r / päevas.

Angiotensiin II retseptori blokaatorid

Näidustused: AH HF või vasaku vatsakese düsfunktsiooniga, AH patsientidel MI järel, AKE inhibiitorite talumatuse korral, AH samaaegse diabeetilise nefropaatiaga.

Vastunäidustused: rasedus, imetamine, ülitundlikkus ravimi suhtes.

Valsartaan (diovaan) (tab. 80 ja 160 mg) 80-320 mg 1 p / päevas.

Kandesartaan (atakand) (tabel 4, 8 ja 16 mg), 8-16 mg 1 r / päevas.

Irbesartaan (aprovel) (tabel 150 ja 300 mg) 150–300 mg 1 r / päevas.

Beeta - adrenoblokaatorid - soovitatav isoleeritud hüpertensiooni ja hüpertensiooni kombinatsiooni korral stenokardia, müokardi infarkti, tahhüarütmiate, südamepuudulikkusega. Vastunäidustused: obstruktiivne kopsuhaigus (KOK, BA), perifeersete veresoonte haigus, A-V blokaad 2-3 spl., Düslipideemia.

Atenolool ja (tab. 50 mg) 25-100 mg 1-2 r / päevas.

Betaksolool (lokren) (tab. 5 mg), 10-20 mg, 1 r / päevas.

Bisoprolool (concor) (tab. 5 mg), 2,5-5 mg 1 r / päevas.

Metoprolool (egilok, betalok zok) (tab. 25, 50 ja 100 mg) 100 mg 1 r / päevas.

Nebivolool (piletita) (tabel 5 mg), 5 mg 1 r / päevas.

Pindolool (Wisken) (tab. 5 mg), 10–40 mg 2–3 r / päevas.

Kaltsiumi antagonistid

Näidustused: AH koos IHD-ga, AH eakatel, süstoolne AH, AH perifeersete veresoonte haigustega, AH + KOK.

Vastunäidustused: aV blokaad 2-3 spl., Raske südamepuudulikkus.

Nifedipiini adalaat (tabel 30 ja 60 mg) 30–120 mg 3 r / päevas.

Amlodipiin (amlotop) (tabel 2,5, 5 ja 10 mg) 2,5-10 mg 1 r / päevas.

Isradipiin (Lomir) (tab. 2,5 mg), 2-10 mg / päevas.

Verapamiil (tab. 40 ja 80 mg), 120-480 mg / päevas. 3 annusena

Verapamiil-retard (isoptin SR) (tab. 240 mg) 120-480 mg 3 r / päevas.

Felodipiin (plendil) (tab. 2,5, 5 ja 10 mg), 5-10 mg 1 r / päevas.

Diltiaseem-retard (tab. 90-180 mg) 180-360 mg 2 r / päevas.

Lacidipine (tabel 2 ja 4 mg), 2–6 mg 1 p / päevas.

Alfa-blokaatorid

Näidustused: hüpertensioon feokromotsütoomiga, halvenenud glükoositaluvus, eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga, düslipideemiaga patsientidel, samuti resistentse hüpertensiooniga kombinatsioonis teiste ravimitega

Vastunäidustused: ortostaatiline hüpotensioon, südame paispuudulikkus.

Doksasosiin (tabel 2 ja 4 mg) annuses 1-8 mg päevas.

Terasosiin (tabel 2 ja 5 mg) annuses 1-10 mg päevas.

Imidasoliini retseptori agonistid

Näidustused: hüpertensioon metaboolse sündroomi taustal, suhkurtõbi koos "kloniidsõltuvusega", vastupidav hüpertensiooni ravile.

Vastunäidustused: südame- ja neerupuudulikkus, raske maksahaigus.

Moksonidiin (füsioteenid) (tab. 0,2, 0,3 ja 0,4 mg) 0,2-0,4 mg 1 r / päevas.

Rilmenidiin (tab. 1 mg) 1-2 mg 1 r / päevas.

Albarel (tab. 1 mg) 1-2 mg 1 r / päevas.

Erinevate klasside ravimite ratsionaalsed kombinatsioonid:

Ø diureetikum + AKE inhibiitor:

Indapamiid MV 1,5 mg + inhibeerib 2,5 mg

Enap N [enalapriil 10 mg + hüpotiasiid 25 mg];

Enap HL [enalapriil 10 mg + hüpotiasiid 12,5 mg];

Enzix [enalapriil 10 mg nr 15 + indapamiid 2,5 mg nr 15];

Enzixi duo [enalapriil 10 mg nr 30 + indapamiid 2,5 mg nr 15];

Enzix duo forte [enalapriil 20 mg nr 30 + indapamiid 2,5 mg nr 15];

Noliprel [perindopriil (prestaarium) 2 mg + indapamiid 625 mcg];

Noliprel Forte [perindopriil (Prestarium) 4 mg + Indapamiid 1,25 mg]

Ø diureetikum + beetablokaator:

Indapamiid MV 1,5 mg + karvedilool 12,5 mg

Tenoric 50 [atenolool 50 mg + klortalidoon 12,5 mg];

Tenoorne forte [atenolool 50 mg + klotalidoon 25 mg]

Ø kaltsiumi antagonist + AKE inhibiitor:

Amlotop (amlodipiin) 5 mg + inhibeerib (tsilasapriil) 2,5 mg

Ø kaltsiumi antagonist + beetablokaator:

Logimax [felodipiin 5 mg + metoprolool 50 mg];

Tenokok [5 mg amlodipiini + 50 mg atenolooli]

Ø alfa- ja beeta-blokeerija:

Karvedilool (tabel 6.25, 12.5 ja 25 mg)

Ei soovitata kombinatsioone:

Ø beetablokaator + verapamiil

Ø kaltsiumi antagonist + alfa-blokaator

Lipiidide metabolism

Ravi eesmärk: madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL-C), triglütseriidide taseme alandamine, HDL-C taseme suurendamine.

Uimastite klassid:

1. Statiinid (ensüümi 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-CoA reduktaasi inhibiitorid)

2. Niatsiin ja selle derivaadid

3. Sapphapete sekvestrandid

4. Kolesterooli imendumise inhibiitorid

1. Statiinid

Toimemehhanismid: pärsib ensüümi HMG-CoA reduktaasi pöörduvust, katalüüsides HMG-CoA muundumist maksas ja sooltes mevalonaadiks, mis viib rakusisese kolesterooli sisalduse vähenemiseni, LDL retseptorite moodustumise suurenemiseni, LDL kliirensi suurenemiseni, et taastada rakusisene homöostaas ja kolesterooli eritumine, ning stimuleerida kolesterooli eritumist kolesteroolis. maksarakust parandavad rakumembraanide struktuurseid ja funktsionaalseid omadusi tänu membraani ensüümide 7-α-hüdroksülaaside suurenenud aktiivsusele.

Pleotroopne toime (ei ole seotud mõjuga lipiidide metabolismile):

Ø endoteeli funktsiooni parandamine

Ø põletikuvastane toime

Ø tromboosi nõrgenemine

Ø trombotsüütidevastane toime

Ø Ateroskleroosi vastupidine areng

Ø südame rekonstrueerimise aeglustumine

Ø LVH vastupidine areng

Näidustused - hüperlipideemia (HLP) IIA, IIB, III.

Kõrvaltoimed - hepatotoksilisus, müopaatia, unetus, ASAT, ALAT, bilirubiini, aluselise fosfataasi taseme tõus.

Vastunäidustused - funktsioonihäiretega maksahaigus, rasedus, ülitundlikkus; kohtumine nõuab suurt hoolt - kombinatsioone fibraatidega rabdomüolüüsi suurenenud riski tõttu.

Eelised - vähendab haigestumuse ja suremuse riski nii südamehaiguste esmasel kui ka sekundaarsel ennetamisel, mugav režiim, vähendab üldise suremuse riski.

Puudused - põhjustavad TG ainult mõõdukat langust.

Ametisse nimetamise põhimõte on 3–6 kuud. hüpokolesterooli dieedi ajal, säilitades kõrgendatud kolesteroolitaseme, määratakse statiin minimaalse annusega, suurendades vajadusel annust 4-nädalase intervalliga.

· Lovastatiin (mevacor, medostatin, rovacor, koletaar) (tab. 10 ja 40 mg), algannus 10 mg öösel, maks. annus 80 mg (40 mg jagatuna kaheks osaks).

Simvastatiin (Zocor, simva-HEXAL, vasilip, Vero-simvastatiin) (tabel 10 ja 20 mg), algannus 1 tab. 1 r / päevas, maksimaalne annus on 40 mg 1 kord päevas.

Pravastatiin (lipostaat) (tab. 10, 20 ja 40 mg) - öösel 10 kuni 40 mg.

Fluvastatiin (Leskol) (tab. 80 mg, kapslid 20 ja 40 mg), algannus 1 kapsel. öösel, millele järgneb annuse kohandamine kuni 80 mg.

Atorvastatiin (liptonorm) (tab. 10 mg), algannus 1 tab. 1 r / päevas, maksimaalne annus 80 mg 1 r / päevas.

· Rosuvastatiin (rist) (tab. 10 mg), algannus 1 tab. 1 r / päevas, maksimaalne annus 40 mg 1 r / päevas.

Valitud ravimiks tuleks pidada ristsisaldust 10 mg 1 r / päevas, millel on kõige tugevam lipiide normaliseeriv ja pleotroopne toime, optimaalne hinnamõju indikaator. Südame isheemiatõvega patsientidel määratakse see peaaegu sõltumata lipiidide algkontsentratsioonist.

Loe Diabeedi Riskifaktorid